核医学をターゲットとした放射性ランタン化学の確立を目指して

Establishing Radiolanthanum Chemistry for Targeted Nuclear Medicine Applications.

• Eduardo Aluicio-Sarduy
• Nikki A Thiele
• Kirsten E Martin
• Brett A Vaughn
• Justin Devaraj
• Aeli P Olson
• Todd E Barnhart
• Justin J Wilson
• Eszter Boros
• Jonathan W Engle

抄録

本研究では、ランタン放射性核種であるLaを初めて核医学に応用したことを報告する。これらの放射性核種は、Laの陽電子放出による診断とLaのオージェ電子放出による治療のためにマッチした同位体である。これらの放射性核種に対して、DO3Apicとマクロパという2つの有効なキレート剤を同定した。18員環マクロサイクルのマクロパは、同様の条件下でDO3Apicよりも優れたモル活性でLaを結合した。これらのキレート剤は、in vivoイメージングのための放射性ランタンの使用を評価するために、前立腺特異的膜抗原（PSMA）標的化剤DUPAにコンジュゲートされた。La標識された標的化コンストラクトは、PSMAを発現する腫瘍異種移植片に高い取り込みを示した。この研究は、イメージング用途へのこれらの放射性ランタン同位体の使用を検証し、Laのオージェ電子放出の治療効果を評価するための将来の研究の動機付けとなりました。

We report the first targeted nuclear medicine application of the lanthanum radionuclides La. These isotopes represent a matched pair for diagnosis via the positron emissions of La and therapy mediated by the Auger electron emissions of La. We identify two effective chelators, known as DO3Apic and macropa, for these radionuclides. The 18-membered macrocycle, macropa, bound La with better molar activity than DO3Apic under similar conditions. These chelators were conjugated to the prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeting agent DUPA to assess the use of radiolanthanum for in vivo imaging. The La-labeled targeted constructs showed high uptake in tumor xenografts expressing PSMA. This study validates the use of these radioactive lanthanum isotopes for imaging applications and motivates future work to assess the therapeutic effects of the Auger electron emissions of La.

© 2019 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim.