日本語AIでPubMedを検索
脳室内プロピオン酸誘発自閉症モデルにおけるソラネソールの神経保護効果。認知症モデルにおけるソラネソールの神経保護能：行動学的・生化学的エビデンスからの洞察
Neuroprotective potential of solanesol in intracerebroventricular propionic acid induced experimental model of autism: Insights from behavioral and biochemical evidence.
PMID: 31763180 PMCID: PMC6861559. DOI: 10.1016/j.toxrep.2019.10.019.
抄録
自閉症とは、神経発達障害の診断・統計マニュアル最新版の中で使われているカテゴリーです。自閉症は、自閉症患者に観察される様々な行動パターン、そのような固定観念や反復行動、過興奮性、抑うつのような症状、および記憶や認知機能障害などの障害のスペクトルです。自閉症に関連する神経病理学的特徴は、ミトコンドリア機能不全、酸化ストレス、神経炎症、神経興奮、異常なシナプス形成、小脳、大脳皮質、扁桃体、海馬のような特定の脳領域におけるグリア細胞の過剰発現である。プロピオン酸（PPA）（4μl/0.26M）のICV注射は、ラットの自閉症様の行動・生化学的変化を模倣している。これまでの文献から、自閉症の神経細胞のミトコンドリア補酵素Q10（CoQ10）とETC-複合体の機能不全が自閉症の鍵となる病態と関連していることが明らかになってきました。そこで本研究では、ソラネソール（SNL）40および60mg/kgを単独で、またアリピプラゾール（ARP）5mg/kg、シタロプラム（CTP）10mg/kg、メマンチン（MEM）5mg/kg、ドネペジル（DNP）3mg/kgと併用して、PPA誘発自閉症実験モデルにおける行動・生化学的変化を克服するための神経保護介入を検討した。SNL 60mg/kgを標準薬と併用して慢性的に投与することで、運動機能、筋協調性、長期記憶力、抑うつ行動の低下などの顕著な改善がみられた。一方、SNL単独および標準薬であるアリピプラゾール、シタロプラム、ドネペジル、メマンチンとの併用による慢性治療では、炎症性メディエーターや酸化ストレスのレベルを低下させ、認知障害や生化学的変化を改善することで、神経保護の可能性を示した。
Autism is the category used within the newest edition of the diagnostic and statistical manual of neurodevelopmental disorders. Autism is a spectrum of disorder where a variety of behavioural patterns observed in autistic patients, such as stereotypes and repetitive behavior, hyperexcitability, depression-like symptoms, and memory and cognitive dysfunctions. Neuropathological hallmarks that associated with autism are mitochondrial dysfunction, oxidative stress, neuroinflammation, Neuro-excitation, abnormal synapse formation, overexpression of glial cells in specific brain regions like cerebellum, cerebral cortex, amygdala, and hippocampus. ICV injection of propionic acid (PPA) (4 μl/0.26 M) mimics autistic-like behavioral and biochemical alterations in rats. Literature findings reveal that there is a link between autism neuronal mitochondrial coenzyme-Q10 (CoQ10) and ETC-complexes dysfunctions are the keys pathogenic events for autism. Therefore, in the current study, we explore the neuroprotective interventions of Solanesol (SNL) 40 and 60 mg/kg alone and in combination with standard drugs Aripiprazole (ARP) 5 mg/kg, Citalopram (CTP) 10 mg/kg, Memantine (MEM) 5 mg/kg and Donepezil (DNP) 3 mg/kg to overcome behavioral and biochemical alterations in PPA induced experimental model of Autism. Chronic treatment with SNL 60 mg/kg in combination with standard drug shows a marked improvement in locomotion, muscle coordination, long-term memory and the decrease in depressive behavior. While, chronic treatment of SNL alone and in combination with standard drug aripiprazole, citalopram, donepezil, and memantine shows the Neuroprotective potential by enhancing the cognitive deficits, biochemical alterations along with reducing the level of inflammatory mediators and oxidative stress.
© 2019 The Authors.