RITAは絨毛芽細胞で発現し、胎盤の分化過程に関与している

RITA Is Expressed in Trophoblastic Cells and Is Involved in Differentiation Processes of the Placenta.

• Julia Maria Wildner
• Alexandra Friemel
• Lukas Jennewein
• Susanne Roth
• Andreas Ritter
• Cornelia Schüttler
• Qi Chen
• Frank Louwen
• Juping Yuan
• Nina-Naomi Kreis

抄録

子癇前症（PE）は、世界中で妊産婦および周産期死亡率と罹患率の主要な原因であり続けている。その病態は完全には解明されておらず、現在のところ原因となる治療法はない。新しい分子バイオマーカーを解読することは臨床的に重要である。RITA (BP-J (recombination signal binding protein J)-nteracting and ubulin-ssociated protein)は、Notch経路のネガティブなモジュレーターとして、また細胞の移動や浸潤に重要な微小管関連タンパク質として同定されています。本研究では、早期・後期発症のPE患者の初代胎盤組織および様々な細胞株におけるRITAの発現を系統的に調べた。RITAは妊娠期間中、胎盤の一次組織で発現しており、特に増殖性の村状細胞性栄養細胞、末期分化した合胞性栄養細胞、および移動性の細胞外栄養細胞で発現しています。早期発症PE患者の一次組織サンプルでは、RITAのメッセンジャーRNA（mRNA）レベルが低下しています。RITA の欠乏は、絨毛癌細胞株の運動性と浸潤能力を低下させ、絨毛癌細胞由来の融合能力を低下させる。これらのデータは、RITAが胎盤の発達に重要な役割を果たしている可能性を示唆しており、また、PEの発症にも重要な役割を果たしている可能性を示唆している。

Preeclampsia (PE) remains a leading cause of maternal and perinatal mortality and morbidity worldwide. Its pathogenesis has not been fully elucidated and no causal therapy is currently available. It is of clinical relevance to decipher novel molecular biomarkers. RITA (BP-J (recombination signal binding protein J)-nteracting and ubulin-ssociated protein) has been identified as a negative modulator of the Notch pathway and as a microtubule-associated protein important for cell migration and invasion. In the present work, we have systematically studied RITA's expression in primary placental tissues from patients with early- and late-onset PE as well as in various trophoblastic cell lines. RITA is expressed in primary placental tissues throughout gestation, especially in proliferative villous cytotrophoblasts, in the terminally differentiated syncytiotrophoblast, and in migrating extravillous trophoblasts. 's messenger RNA (mRNA) level is decreased in primary tissue samples from early-onset PE patients. The deficiency of RITA impairs the motility and invasion capacity of trophoblastic cell lines, and compromises the fusion ability of trophoblast-derived choriocarcinoma cells. These data suggest that RITA may play important roles in the development of the placenta and possibly in the pathogenesis of PE.