α-ガラクトシダーゼA/lysoGb3比が女性のファブリー病のマーカーになる可能性がある

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Clin Chim Acta.2020 Feb;501:27-32. S0009-8981(19)32096-0. doi: 10.1016/j.cca.2019.10.031.Epub 2019-11-23.

α-ガラクトシダーゼA/lysoGb3比が女性のファブリー病のマーカーになる可能性がある

α-Galactosidase A/lysoGb3 ratio as a potential marker for Fabry disease in females.

G V Baydakova
A A Ilyushkina
S Moiseev
I O Bychkov
N V Nikitina
Т А Buruleva
E Y Zakharova

PMID: 31770509 DOI: 10.1016/j.cca.2019.10.031.

抄録

ファブリー病（FD [MIM:301500]）は、GLA遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖性のライソゾーム蓄積障害である。ファブリー病は、GLA遺伝子の変異によって引き起こされるX連鎖性のライソゾーム記憶障害であり、GLA遺伝子の産物であるライソゾーム酵素α-ガラクトシダーゼA（α-Gal A）の活性低下により、多臓器の細胞にスフィンゴ糖脂質が過剰に蓄積します。女性の場合、症状が軽く、α-Gal Aの活性が正常であるため、診断を下すのは難しい。GLA遺伝子に変異がある女性では、グロボトリアオシルスフィンゴシン(lysoGb3)がより感度の高い診断バイオマーカーになると言われています。したがって、本研究の目的は、女性のFDに対する生化学的診断効率を向上させることである。ここでは、乾燥血液スポット（DBS）を検査試料として用い、α-Gal A/lysoGb3比を女性FD患者の診断のための新たな生化学的基準として報告する。α-Gal A/lysoGb3比は、35名の女性FD患者と対照群（n=140）を区別するのに100％の感度を示した。一方、α-Gal AとlysoGb3のみの測定では、それぞれ8.6%、74.4%であった。DBSにおけるα-Gal A活性とlysoGb3濃度の比を利用するという新しいアプローチは、FD女性を識別するためのより正確なスクリーニングツールとなるかもしれません。

Fabry disease (FD [MIM:301500]) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by mutations in the GLA gene. Deficient activity of its product, lysosomal enzyme α-galactosidase A (α-Gal A), leads to excessive accumulation of glycosphingolipids in cells of multiple organs. The establishing of the diagnosis is challenge in female patients because of milder clinical manifestation and normal α-Gal A activity. The globotriaosylsphingosine (lysoGb3) is described as a more sensitive diagnostic biomarker for females with pathogenic mutation in the GLA gene. Thus, the aim of this study is to improve the biochemical diagnostic efficiency for FD in females. Here we report the α-Gal A/lysoGb3 ratio as the novel biochemical criteria for diagnosis of female patients with FD, using dried blood spots (DBS) as test samples. It showed 100% sensitivity in distinguishing our group of 35 female patients from control (n = 140). Whereas measurement of α-Gal A and lysoGb3 alone showed 8.6% and 74.4% respectively. A new approach of using the ratio of α-Gal A activity to lysoGb3 concentration in DBS may provide a more accurate screening tool for identification of FD females.