ecotropic viral integration site 2Aの発現亢進は予後不良を示唆し、MEK/ERK経路の活性化により骨肉腫の進化を促進する

Increased expression of ecotropic viral integration site 2A indicates a poor prognosis and promotes osteosarcoma evolution through activating MEK/ERK pathway.

• Shuo Li
• Feng Yang
• Yao-Kun Yang
• Yun Zhou

抄録

Ecotropic viral integration site 2A（EVI2A）はいくつかの癌で重要な役割を果たしているが、骨肉腫（OS）におけるEVI2Aの発現と機能については、これまで調査されていなかった。そこで、我々は、骨肉腫におけるEVI2Aの発現とその臨床的意義について検討した。まず、OS組織におけるEVI2Aの発現を調べた。EVI2Aの発現と生存期間の関係をKaplan-Meier plotterを用いて解析した。次に、定量的逆転写PCR（qRT-PCR）を用いて、OS細胞株におけるEVI2Aの発現レベルを確認した。EVI2Aの生物学的機能を明らかにするために、細胞増殖実験、創傷治癒実験を行った。さらに、EVI2Aが介在するMEK/ERKシグナル伝達経路をウエスタンブロット法で評価した。その結果、EVI2AはOS組織で高発現しており、EVI2Aの高発現はOS患者の全生存期間の悪化と関連していることが示唆された。さらに、OS細胞株（Saos2、MG63）では、EVI2Aのアップレギュレーションが観察された。EVI2Aのノックダウンは、OSの細胞増殖と遊走を抑制した。また、EVI2AをノックダウンしたOS細胞では、MEK/ERK経路の不活性化が認められた。これらのデータは、EVI2AがOSの進行に重要な役割を果たしていることを示唆しており、EVI2Aの発現はOSの新たな予後予測因子となりうることを示している。

Although ecotropic viral integration site 2 A (EVI2A) plays key roles in several cancers, the expression and function of EVI2A in osteosarcoma (OS) have not been investigated. Hence, we explored the expression of EVI2A and its clinical significance of EVI2A of OS. Firstly, we investigated the expression of EVI2A in OS tissues. The relationship of EVI2A expression and survival time was analyzed using Kaplan-Meier plotter. Then, we used quantitative reverse transcription PCR (qRT-PCR) to confirm the expression level of EVI2A in OS cell lines. Cell proliferation, and wound-healing experiments were used to identify the biological function of EVI2A. Moreover, EVI2A-mediated MEK/ERK signaling pathway was evaluated using western blotting. Data suggested that EVI2A was highly expressed in OS tissues, and high-expression of EVI2A was associated with worse overall survival in OS patients. Moreover, the up-regulation of it was observed in OS cell lines (Saos2, and MG63). Knockdown of EVI2A suppressed cell proliferation and migration of OS. Western blotting revealed that the inactivation of MEK/ERK pathway was found in OS cells after EVI2A knockdown. Our data implicated the crucial role of EVI2A in the progression of OS, demonstrating that expression of EVI2A may offer an attractive novel prognostic signature for OS.