ベンゾジアゼピン系薬剤への妊娠曝露、3：クロバザムと主要な先天性奇形

Gestational Exposure to Benzodiazepines, 3: Clobazam and Major Congenital Malformations.

• Chittaranjan Andrade

抄録

クロバザムは1,5-ベンゾジアゼピン系抗てんかん薬であり、世界各地で発作障害の追加治療薬および不安症治療薬としての使用が承認されている。各国の薬理疫学的データによると、妊娠中にクロバザムを投与されているてんかん患者（WWE）の女性のうち、ごく一部がクロバザムを投与されています。驚くべきことに、文献ではクロバザムの催奇形性についての議論はほとんどない。2017年に発表されたネットワークメタアナリシスでは、クロバザム投与により、全体的および特定の大規模先天性奇形（MCM）の発生率が著しく上昇することが明らかになった；どの解析においても統計的有意性は確立されていないが、95％互換性間隔はリスクの増加を示唆していた。しかし、同じメタアナリシスでは、クロバザムによるリスクはポリセラピーでは上昇しなかった。インドとスリランカのデータでもMCMリスクの増加の兆候がみられた。すべての研究において、曝露数が少なく、曝露の3学期に関する情報は得られなかった。データの性質上、交絡因子の調整は不可能であったであろう。結論として、妊娠中にクロバザムを使用したWWEの乳児ではMCMのリスクが増加するシグナルがあるように思われる。このシグナルは、国の登録簿や妊娠登録に存在するデータで検討する価値があります。

Clobazam is a 1,5-benzodiazepine that has been approved for use, in various parts of the world, as an add-on treatment for seizure disorders and as a treatment for anxiety. Pharmacoepidemiological data from different countries show that a small percentage of women with epilepsy (WWE) receive clobazam during pregnancy. Surprisingly, there has been little to no discussion in literature on the teratogenicity of clobazam. A network meta-analysis published in 2017 found a markedly elevated rate of overall and specific major congenital malformations (MCMs) with clobazam; whereas statistical significance was not established in any analysis, the 95% compatibility intervals did suggest increased risk. In the same meta-analysis, however, the risk with clobazam was not elevated in polytherapy. Indications of increased MCM risk also emerged in data from India and Sri Lanka. In all studies, the exposure numbers were small and information on trimester of exposure was unavailable. Given the nature of the data, adjustment for confounding would not have been possible. It is concluded that there appears to be a signal for an increased risk of MCMs in the infants of WWE who use clobazam during pregnancy. This signal merits examination in data that exist in national registers and pregnancy registries.

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