虚血と再灌流を受けたラット肝臓における酸化ストレスの強度のシタグリプチン依存性の違い

Sitagliptin-Dependent Differences in the Intensity of Oxidative Stress in Rat Livers Subjected to Ischemia and Reperfusion.

• Małgorzata Trocha
• Małgorzata Krzystek-Korpacka
• Anna Merwid-Ląd
• Beata Nowak
• Małgorzata Pieśniewska
• Piotr Dzięgiel
• Agnieszka Gomułkiewicz
• Przemysław Kowalski
• Dorota Diakowska
• Adam Szeląg
• Tomasz Sozański

抄録

目的:

移植後の肝障害の主な原因は虚血・再灌流（IR）である。我々は，虚血・再灌流下のラット肝臓の酸化ストレスパラメータに対するシタグリプチン（STG）の効果を評価した．

Purpose: Ischemia/reperfusion (IR) is the main cause of liver damage after transplantation. We evaluated the effect of sitagliptin (STG) on oxidative stress parameters in the rat liver under IR.

方法:

ラットをSTG（5mg/kg）（SとSIR）または生理食塩水（CとCIR）で処理した。CIRとSIRの肝臓を虚血（60分）と再灌流（24h）に供した。再灌流中、血液中のアミノトランスフェラーゼ（ALTとAST）を測定した。チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、カタラーゼ（CAT）、パラオキソナーゼ-1（PON1）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPx）、およびSOD1のmRNA発現を再灌流後の肝臓ホモジネート中で測定した。また、肝臓の異なる部位についても組織学的に評価した。

Methods: Rats were treated with STG (5 mg/kg) (S and SIR) or saline solution (C and CIR). Livers from CIR and SIR were subjected to ischemia (60 min) and reperfusion (24 h). During reperfusion, aminotransferases (ALT and AST) were determined in blood samples. Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), paraoxonase-1 (PON1), glutathione peroxidase (GPx), and the mRNA expression of SOD1 were determined in liver homogenates after reperfusion. Different regions of livers were also histologically evaluated.

結果:

PON1活性が高く、SIRではCIRよりもTBARSレベルが低かった。TBARSレベルとPON1レベルの間には、コホート全体で逆の関係があった。GPx活性はSTG治療にかかわらず虚血群では非虚血群よりも低値であった。SIRではCIRに比べてSOD1活性が高かった。Sでは、SOD1 mRNAの発現は、検討したすべてのグループの中で最も高く、全動物コホートのSOD1活性と正の相関があった。ＩＲアミノトランスフェラーゼの間、薬物処理群の活性は、検討した全ての時点で低かった。薬剤投与群では、IRに関係なく、ステアトーシスの割合が非投与群よりも高かった。

Results: The PON1 activity was higher, and the TBARS level was lower in SIR than in CIR. There was an inverse relationship between TBARS and PON1 levels in the whole cohort. The GPx activity was lower in ischemic than in nonischemic groups regardless of the STG treatment. In SIR, the SOD1 activity was higher compared to that in CIR. In S, the expression of SOD1 mRNA was the highest of all examined groups and positively correlated with the SOD1 activity in the whole animal cohort. During IR aminotransferases, the activity in the drug-treated group was lower in all examined points of time. In drug-treated groups, the percentage of steatosis was higher than that in nontreated groups regardless of IR.

結論:

ラット肝臓に対するSTGの保護効果、特に抗酸化特性をIR条件下で明らかにした。

Conclusions: The protective effect of STG on the rat liver, especially its antioxidant properties, was revealed under IR conditions.

Copyright © 2019 Małgorzata Trocha et al.