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糖尿病性足潰瘍患者におけるアンジオポエチン-2およびその他の選択された循環シグナル分子のレベルに対する陰圧創傷治療の効果
Effects of Negative Pressure Wound Therapy on Levels of Angiopoetin-2 and Other Selected Circulating Signaling Molecules in Patients with Diabetic Foot Ulcer.
PMID: 31781660 PMCID: PMC6855047. DOI: 10.1155/2019/1756798.
抄録
背景と目的:
糖尿病性足潰瘍（DFU）は、切断や早死につながる。負圧創傷療法（NPWT）はDFUに対して使用されてきた。NPWTの作用機序は、循環分子への影響と関連している可能性がある。我々は，NPWTの血管新生の主要な調節因子であるアンジオポエチン-2（Ang2）とその微小ベシクル受容体（Tie2）の血漿中濃度，および微小ベシクル（MV）そのものへの影響をDFU患者を対象に評価した．
Background and Aims: Diabetic foot ulcers (DFUs) are linked to amputations and premature deaths. Negative pressure wound therapy (NPWT) has been used for DFUs. The mechanism of NPWT's action may be associated with its influence on circulating molecules. We assessed NPWT's effect on the plasma levels of angiopoietin-2 (Ang2), a key regulator of angiogenesis, and its microvesicular receptors (Tie2) as well as the microvesicles (MVs) themselves in DFU patients.
材料と方法:
2型糖尿病（T2DM）で神経障害性の非感染性DFUを有する69例を対象とし、49例がNPWTで治療され、20例が標準治療（ST）で治療された。患者のNPWT群への割り付けは無作為ではなく、DFUの特徴、特に創傷部の面積に基づいて行った。Ang2は全群でELISA法で測定したが、NPWT群19人とST群10人のサブグループではフローサイトメトリーを用いてTie2+とそれに対応するアイソタイプコントロール（Iso+）とアネキシンV（AnnV+）、および総MVを測定した。測定は、治療開始時と治療開始から8±1日後に行った。
Materials and Methods: We included 69 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and neuropathic, noninfected DFUs-49 were treated with NPWT and 20 were treated with standard therapy (ST). Assigning patients to the NPWT group was not random but based on DFU characteristics, especially wound area. Ang2 was measured by ELISA in the entire group, while in a subgroup of 19 individuals on NPWT and 10 on ST, flow cytometry was used to measure Tie2+ and the corresponding isotype control (Iso+) and annexin V (AnnV+) as well as total MVs. Measurements were performed at the beginning and after 8 ± 1 days of therapy.
結果:
処置群は基本的な特徴については類似していたが、DFU面積の中央値（10.3（4.2-18.9）対1.3（0.9-3.4）cm、=0.0001）によって異なっていた。0日目の時点では、Ang2値、総MV、MV Tie+、MV AnnV+に群間の差は認められなかった。Ang2は、ST群とは異なり、NPWT群では8日後に減少した（3.54（2.40～5.40）対3.32（2.33～4.61）、＝0.02、3.19±1.11対3.19±1.29ng/mL、＝0.98）。NPWT処理によって影響を受けた可能性のある他のパラメータは同定されなかった。
Results: Treatment groups were similar for basic characteristics but differed by their median DFU areas (10.3 (4.2-18.9) vs. 1.3 (0.9-3.4) cm, = 0.0001). At day 0, no difference was observed in Ang2 levels, total MVs, MV Tie+, and MV AnnV+ between the groups. Ang2 decreased after 8 days in the NPWT group, unlike in the ST group (3.54 (2.40-5.40) vs. 3.32 (2.33-4.61), = 0.02, and 3.19 ± 1.11 vs. 3.19 ± 1.29 ng/mL, = 0.98, respectively). No other parameters were identified that may have been influenced by the NPWT treatment.
結論:
神経障害性の非感染性DFUを有するT2DM患者におけるNPWTは、Ang2レベルの低下につながると考えられる。Ang2のレベルに影響を与えることは、創傷治癒を促進するNPWT関連のメカニズムの一つである可能性がある。
Conclusion: NPWT in T2DM patients with neuropathic, noninfected DFU seems to lead to reduction of the Ang2 level. Influencing the level of Ang2 may constitute one of NPWT-related mechanisms to accelerate wound healing.
Copyright © 2019 Jerzy Hohendorff et al.