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転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における 177Lu-PSMA-617 ラジオリガンド療法の有効性と安全性
Efficacy and Safety of 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Patients.
PMID: 31789908 DOI: 10.1097/RLU.0000000000002833.
抄録
目的:
本試験の目的は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）を対象としたLu-PSMA-617ラジオリガンド療法の有効性と安全性を評価することであった。
PURPOSE: The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of Lu-PSMA-617 radioligand therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).
方法:
この前向き単群、単施設試験では、第二選択ホルモン療法および/またはドセタキセル化学療法を受けている進行性疾患（PD）を有する mCRPC 患者 90 例を対象に募集した。すべての患者は、治療のために組み入れられる前に、Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT診断を受けた。対象となった患者は、8～12週間隔でLu-PSMA-617療法を受けた。主要エンドポイントは全生存期間の評価であった。副次的および副次的エンドポイントには、前立腺癌ワーキンググループ3の基準による生化学的反応の評価、無増悪生存期間、放射線学的および分子生物学的反応の基準、臨床的反応、安全性プロファイル、病勢制御率が含まれた。すべてのアウトカムパラメータは、放射線学的・分子学的反応を除いて90例の患者で評価され、69例で評価された。
METHODS: In this prospective, single-arm, single-institutional study, 90 mCRPC patients with progressive disease (PD) on second-line hormonal therapy and/or docetaxel chemotherapy were recruited for the study. All patients underwent diagnostic Ga-PSMA-HBED-CC PET/CT, prior to inclusion for therapy. Included patients underwent Lu-PSMA-617 therapy at 8- to 12-weekly intervals. The primary end point was to assess the overall survival. The secondary and cosecondary end points included biochemical response assessment as per the Prostate Cancer Working Group 3 criteria, progression-free survival, radiological and molecular response criteria, clinical response, safety profile, and disease control rates. All the outcome parameters were evaluated in 90 patients except for the radiographic and molecular response, which was evaluated in 69 patients.
結果:
患者の年齢中央値は 66.5 歳（範囲 30～88 歳）であった。1サイクルあたりの投与活性の中央値は3.7～8GBqで、1～7サイクルの間で投与され、患者は中央値28カ月間で追跡調査された。初回治療後の2～3ヵ月間および評価終了後の2～3ヵ月間に、前立腺特異抗原の50％以上の低下がそれぞれ32.2％および45.5％で認められた。一変量解析では、前治療歴、検査パラメーター、併用ホルモン療法、SUV患者のパラメーターなど、前立腺特異抗原の低下と関連する変数は明らかにされなかった。診断用CTによる放射線反応では、23％（16/69例）の患者で部分寛解、54％（37/69例）で病勢安定、23％（16/69例）でPDが認められた。PET Response Criteria in Solid Tumor 1基準による分子腫瘍反応では、部分寛解が69例中19例（27.5％）、安定病変が69例中30例（43.5％）、PDが69例中20例（29％）であった。X線透視下および分子反応に従った病勢制御率はそれぞれ77％、71％であった。全生存期間中央値は14カ月、無増悪生存期間中央値は11.8カ月であった。ラジオリガンド療法に関連した毒性は低く、一過性であり、重篤な副作用はなかった。
RESULTS: The median age of patients was 66.5 years (range, 30-88 years). The median activity administered per cycle was 3.7 to 8 GBq ranging from 1 to 7 cycles, and patients were followed up over a median duration of 28 months. At 2- to 3-month interval after the first therapy and the end of the assessment, greater than 50% decline in prostate-specific antigen was observed in 32.2% and 45.5%, respectively. Univariate analysis did not reveal any variables such as prior therapies, laboratory parameters, concomitant hormonal therapy, and SUV patient parameters associated with prostate-specific antigen decline. Radiographic response by diagnostic CT revealed partial remission in 23% (16/69), stable disease in 54% (37/69), and PD in 23% (16/69) of patients. Molecular tumor response by PET Response Criteria in Solid Tumor 1 criteria revealed 19 (27.5%) of 69 patients with partial remission, 30 (43.5%) of 69 with stable disease, and 20 (29%) of 69 with PD. The disease control rates according to the radiographic and molecular response were 77% and 71%, respectively. The median overall survival and median progression-free survivals were 14 and 11.8 months, respectively. Toxicities related to radioligand therapy were low and transient with no serious adverse effects.
結論:
Lu-PSMA-617放射性核種療法はmCRPC患者の治療に安全で効果的なアプローチである。
CONCLUSIONS: Lu-PSMA-617 radionuclide therapy is a safe and effective approach to the treatment of mCRPC patients.