進行性慢性心不全患者の心筋標本における血管新生活性化の指標

Indexes of Angiogenic Activation in Myocardial Samples of Patients with Advanced Chronic Heart Failure.

• Klara Komici
• Isabella Gnemmi
• Claudia Sangiorgi
• Fabio Luigi Massimo Ricciardolo
• Mauro Rinaldi
• Antonino Di Stefano
• Ermanno Eleuteri

抄録

:虚血性心不全および特発性心不全は、心不全モデルで示されているように、反応性心筋線維化とアンジオゲニン、アンジオポエチン-1（Ang-1）、アンジオポエチン-2（Ang-2）などの血管新生因子が関与する血管新生障害を特徴としている。しかし、これらの心筋症間の分子経路の違いは未だに明らかにされていない。この短いコミュニケーションでは、虚血性と非虚血性の病因を持つ進行性慢性心不全（CHF）患者の心臓組織におけるプロ血管新生分子の発現を評価し、比較する。虚血性心不全（ICM）または非虚血性拡張型心筋症（NIDCM）のいずれかに罹患した16例の移植先天性心臓の左室壁から移植時の心臓組織を得た。その結果、心筋細胞を中心にアンジオポエチン-1の免疫陽性（I-pos）が認められ、内皮細胞を中心にAng-2とTie-2受容体のI-posが認められた。プロコラーゲン-I（PICP）、アンジオゲニン、Ang-1、Tie-2受容体の発現はICMとNIDCMで類似していた。一方、内皮細胞におけるAng-2の免疫陽性率はICMの方がNIDCMよりも高かった（＝0.03）。調査したシリーズが少ないにもかかわらず、これらの所見はICMとNIDCMでは血管新生刺激のパターンが異なること、あるいは少なくともICDでは内皮細胞の完全性がより変化していることを示唆している。我々のデータは、CHFにおける血管新生シグナル伝達経路のより良い理解に貢献するかもしれない。さらなる研究では、心不全に至る生化学的プロセスの違いを調査すべきである。

: Ischemic and idiopathic heart failure are characterized by reactive cardiac fibrosis and impaired vasculogenesis involving pro-angiogenic factors such as angiogenin, angiopoietin-1 (Ang-1), and angiopoietin-2 (Ang-2), as demonstrated in experimental models of heart failure. However, differences in the molecular pathways between these cardiomyopathies are still unclear. In this short communication, we evaluate and compare the expression of pro-angiogenic molecules in the heart tissue of patients with advanced chronic heart failure (CHF) of ischemic vs. nonischemic etiology: We obtained heart tissue at transplantation from left ventricular walls of 16 explanted native hearts affected by either ischemic (ICM) or nonischemic dilated cardiomyopathy (NIDCM). Tissue samples were examined using immunohistochemistry for angiogenic molecules. : We found immunopositivity (I-pos) for angiopoietin-1 mainly in the cardiomyocytes, while we observed I-pos for Ang-2 and Tie-2 receptor mainly in endothelial cells. Expression of Procollagen-I (PICP), angiogenin, Ang-1, and Tie-2 receptor was similar in ICM and NIDCM. In contrast, endothelial immunopositivity for Ang-2 was higher in ICM samples than NIDCM ( = 0.03). : In our series of CHF heart samples, distribution of Ang-1 and angiogenin was higher in cardiomyocytes while that of Ang-2 was higher in endothelial cells; moreover, Ang-2 expression was higher in ICS than NIDCM. Despite the small series examined, these findings suggest different patterns of angiogenic stimulation in ICM and NIDCM, or at least a more altered endothelial integrity in ICD. Our data may contribute to a better understanding of the angiogenesis signaling pathways in CHF. Further studies should investigate differences in the biochemical processes leading to heart failure.