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大腸発癌モデルにおけるラクトバチルス・カセイの免疫調節効果について
Immunomodulatory Effect of Lactobacillus casei in a Murine Model of Colon Carcinogenesis.
PMID: 31797281 DOI: 10.1007/s12602-019-09611-z.
抄録
プロバイオティクス株Lactobacillus casei 393の1,2-ジメチルヒドラジン（DMH）誘発BALB/cマウス結腸癌モデルにおける結腸発癌抑制効果を報告した。本研究では、L. casei 393の予防投与が、選択されたプロおよび抗炎症性循環サイトカイン、ならびに脾臓T細胞のサブ集団のレベルに及ぼす影響を調査した。その結果、IFNγ、TNFα、IL-10および結腸組織学的特徴に関する実験データから、DMH投与の2週間前にL.casei 393を投与すると、DMHのプロ炎症作用が損なわれる一方で、3つのサイトカインおよび結腸組織学的特徴のレベルは維持されることが明らかになった。また、DMH処理マウスにL. Caseiを予防的に投与すると、IL-17Aの合成とTregの割合が増加し、さらに腫瘍を保護する役割があることが示された。以上の結果から、L.casei 393の大腸がん予防特性には、サイトカインの恒常性を介した炎症の抑制と健康なT細胞サブポピュレーションの動態の維持が関与していることが示唆された。これらの理由から、L. caseiのようなプロバイオティクスは、免疫応答の最適な制御を促進するため、宿主の健康に貢献する可能性がある。さらに、結腸癌に対する標準的な治療法と組み合わせて、予防薬として使用されるかもしれません。
We previously reported beneficial effects of the probiotic strain Lactobacillus casei 393 in hindering colon carcinogenesis in a 1,2-dimethylhydrazine (DMH)-induced BALB/c mouse model of colon cancer. In the present study, we investigated the effect of preventive administration of L. casei 393 on the levels of selected pro- and anti-inflammatory circulating cytokines, as well as subpopulations of splenic T cells. The resulting experimental data on IFNγ, TNFα, IL-10, and colon histological features demonstrated that administration of L. casei 2 weeks before DMH treatment impaired the pro-inflammatory effect of DMH, while maintaining the levels of the three cytokines as well as colon histology; it also modulated splenic CD4, CD8, and NK T cell subpopulations. The preventive administration of L. casei to DMH-treated mice increased IL-17A synthesis and Treg percentages, further indicating a tumor-protecting role. Together, the results suggest that the colon-cancer-protective properties of L. casei 393 involve the dampening of inflammation through cytokine homeostasis and the maintenance of a healthy T cell subpopulation dynamic. For these reasons, probiotics such as L. casei may contribute to the health of the host as they promote optimal control of the immune response. Further, they may be used as prophylactic agents in combination with standard therapies against colon cancer.