潜在クラス解析により同定された非ステロイド性抗炎症性疾患増悪性呼吸器疾患のサブフェノタイプ

Subphenotypes of nonsteroidal antiinflammatory disease-exacerbated respiratory disease identified by latent class analysis.

• Natalia Celejewska-Wójcik
• Krzysztof Wójcik
• Maria Ignacak-Popiel
• Adam Ćmiel
• Katarzyna Tyrak
• Anna Gielicz
• Aleksander Kania
• Paweł Nastałek
• Marek Sanak
• Lucyna Mastalerz

抄録

背景:

誘発喀痰（IS）は、気管支分泌物中の喘息性炎症のメディエーターを測定することができます。NSAID-増悪性呼吸器疾患（NERD）は、通常、重篤な経過、好酸球性気道炎症、およびプロ炎症性エイコサノイドの産生亢進を伴う、明確な喘息表現型として認識されています。NERD患者のより洞察的な分析により、この表現型は非一様性であることが示された。

BACKGROUND: Induced sputum (IS) allows to measure mediators of asthmatic inflammation in bronchial secretions. NSAID-exacerbated respiratory disease (NERD) is recognized as a distinct asthma phenotype, usually with a severe course, eosinophilic airway inflammation, and increased production of pro-inflammatory eicosanoids. A more insightful analysis of NERD patients has shown this phenotype to be nonhomogeneous.

目的:

我々は、潜在クラス分析（LCA）を用いて、NERD患者のコホートにおけるサブフェノタイプを同定することを目的とした。

OBJECTIVE: We aimed to identify possible subphenotypes in a cohort of NERD patients with the means of latent class analysis (LCA).

方法:

アスピリン過敏症の喘息患者 95 例を対象に喀痰誘導を行った。誘発された喀痰上清（ISS）中のエイコサノイドのプロファイリングには、高速液体クロマトグラフィーまたはガスクロマトグラフィーと質量分析を組み合わせて使用した。臨床的特徴、IS炎症性細胞、およびエイコサノイドを含む16の変数がLCAで考慮された。

METHODS: A total of 95 asthma patients with aspirin hypersensitivity underwent sputum induction. High-performance liquid chromatography or gas chromatography coupled with mass spectrometry was used to profile eicosanoids in induced sputum supernatant (ISS). Sixteen variables covering clinical characteristics, IS inflammatory cells, and eicosanoids were considered in the LCA.

結果:

NERDコホートでは3つのクラス（サブフェノタイプ）が区別された。クラス1の被験者は軽度から中等度の喘息で、炎症性細胞パターンの分布はほぼ等しく、エイコサノイドの濃度は最も低く、logLTE /logPGE比も低かった。クラス2は、ステロイドの高用量投与にもかかわらず肺機能に障害のある重度の喘息であった。喀痰好酸球増多は、ISSの高いプロ炎症性LTEと一致し、logLTE /logPGE比が最も高かった。クラス3の被験者は軽度から中等度の喘息を有し、好酸球性の気道炎症を特徴としていたが、プロ-（LTE、PGD、11-デヒドロ-TBX）の産生の増加は抗炎症性PGEでバランスが取れていた。logLTE / logPGEの値は、クラス1とクラス3の間の値であり、疾患コントロールや重症度と同様であった。

RESULTS: Three classes (subphenotypes) were distinguished within the NERD cohort. Class 1 subjects had mild-to-moderate asthma, an almost equal distribution of inflammatory cell patterns, the lowest concentrations of eicosanoids, and logLTE /logPGE ratio. Class 2 represented severe asthma with impaired lung function despite high doses of steroids. High sputum eosinophilia was in line with higher pro-inflammatory LTE in ISS and the highest logLTE /logPGE ratio. Class 3 subjects had mild-to-moderate asthma and were also characterized by eosinophilic airway inflammation, yet increased production of pro- (LTE , PGD and 11-dehydro-TBX ) was balanced by anti-inflammatory PGE . The value of logLTE /logPGE was between values calculated for classes 1 and 3, similarly to disease control and severity.

結論:

LCAにより、3つの異なるNERDサブフェノタイプが明らかになった。我々の結果は、アスピリン過敏症のより複雑な病態を支持するものである。NERD の不均一性を考慮すると，炎症性経路と喘息の臨床症状との関係は，将来的に治療困難な患者のより個別化された治療につながる可能性がある．

CONCLUSIONS: LCA revealed three distinct NERD subphenotypes. Our results support a more complex pathobiology of aspirin hypersensitivity. Considering NERD heterogeneity, the relationship between inflammatory pathways and clinical manifestations of asthma may lead to more individualized treatment in difficult to treat patients in the future.

© 2019 The Authors. Allergy published by John Wiley & Sons Ltd.