フルダラビン、低用量シクロホスファミド、低用量チモグロブリンを用いた移植前条件付けを行った再生不良性貧血に対する同種造血幹細胞移植。KSGCTプロスペクティブ試験

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for aplastic anemia with pre-transplant conditioning using fludarabine, reduced-dose cyclophosphamide, and low-dose thymoglobulin: A KSGCT prospective study.

• Shinichi Kako
• Yoshinobu Kanda
• Makoto Onizuka
• Nobuyuki Aotsuka
• Kensuke Usuki
• Takayoshi Tachibana
• Takeshi Kobayashi
• Jun Kato
• Shingo Yano
• Hiroaki Shimizu
• Katsuhiro Shono
• Masatsugu Tanaka
• Shokichi Tsukamoto
• Takehiko Mori
• Etsuko Yamazaki
• Yuho Najima
• Akira Hangaishi
• Takumi Hoshino
• Reiko Watanabe
• Kenji Matsumoto
• Shinichiro Okamoto

抄録

再生不良性貧血（AA）に対する最適な移植前コンディショニングは未だ不明である。我々は、成人の再生不良性貧血患者を対象に、近親者または無親者からの同種移植を対象としたプロスペクティブ研究を行った。低用量シクロホスファミド（CY）が移植を維持しながら毒性を減少させ、低用量チモグロブリンが移植片対宿主病（GVHD）を安全に予防できるかどうかを評価した。移植前コンディショニングレジメンは、フルダラビン120mg/m、CY 100mg/kg、チモグロブリン2.5mg/kgを2Gyの全身照射の有無にかかわらず投与した。年齢中央値36歳の27例を解析した。16人の患者は関連ドナーから移植を受けた。幹細胞の供給源は26人の患者で骨髄であった。1人の患者を除いて、すべての患者が好中球の移植を中央値19日で達成した。30日目に6人、90日目に5人の患者で混合キメラが観察された。完全なドナー型のキメリズムで二次的な移植失敗を経験したのは1例のみであった。重度の急性GVHDを発症した患者はいなかった。慢性GVHDの累積発生率は1年後に37.7％であった。全生存率は1年後と3年後に96.3％であった。60日目に1人の患者で高EBウイルス-DNA負荷が検出された。1年以内にEBV-リンパ増殖性障害を発症した患者はいなかった。これらの結果から、本研究のコンディショニングレジメンは安全で効果的であったことが示唆された。しかし、慢性GVHDの発生率が比較的高いことから、さらなる改善が必要である。

The optimal pre-transplant conditioning for aplastic anemia (AA) remains unclear. We performed a prospective study on allogeneic transplantation from a related or unrelated donor for adult patients with AA. We assessed whether reduced-dose cyclophosphamide (CY) could decrease toxicity while maintaining engraftment, and low-dose thymoglobulin could safely prevent graft-vs-host disease (GVHD). The pre-transplant conditioning regimen consisted of fludarabine 120 mg/m , CY 100 mg/kg, and thymoglobulin 2.5 mg/kg with or without 2 Gy of total body irradiation. Twenty-seven patients with a median age of 36 years were analyzed. Sixteen patients received graft from related donors. The stem cell source was bone marrow in 26 patients. All of the patients but one, who died early, achieved neutrophil engraftment at a median of 19 days. Mixed chimerism was observed in six and five patients at days 30 and 90, respectively. Only one patient experienced secondary engraftment failure with complete donor-type chimerism. None of the patients developed severe acute GVHD. The cumulative incidence of chronic GVHD was 37.7% at 1 year. The overall survival rate was 96.3% at 1 year and 3 years. A high EB virus-DNA load was detected in one patient at days 60. No one developed EBV-lymphoproliferative disorder within a year. The results suggest that the conditioning regimen in this study was safe and effective. However, relatively high incidence of chronic GVHD needs further improvement.

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