ヨルダンのアラブ人集団におけるDRD4エクソンIIIおよび5-HTTLPR VNTR多型と薬物乱用との関連

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Gene.2020 Apr;733:144267. S0378-1119(19)30926-6. doi: 10.1016/j.gene.2019.144267.Epub 2019-12-03.

ヨルダンのアラブ人集団におけるDRD4エクソンIIIおよび5-HTTLPR VNTR多型と薬物乱用との関連

Association of the DRD4 exon III and 5-HTTLPR VNTR polymorphisms with substance abuse in Jordanian Arab population.

Laith N Al-Eitan
Kareem M Alshudaifat
Jamal Y Anani

PMID: 31809838 DOI: 10.1016/j.gene.2019.144267.

抄録

ドーパミンD4受容体（DRD4）遺伝子とセロトニントランスポーター（SLC6A4）遺伝子の遺伝的変異は、物質乱用障害（SUD）の病因に関与している。本研究の主な目的は、ヨルダンのアラブ人集団におけるDRD4（48bp-VNTR）およびSLC6A4（rs25531および5-HTTLPR VNTR）遺伝子多型とSUD感受性との遺伝的関連を評価することである。本研究では、500人のSUD患者と500人の健康なマッチドコントロールを対象とした。DRD4およびSLC6A4遺伝子のVNTR遺伝子多型を、従来のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を用いてジェノタイピングした。一方、rs25531 SNPはPCR制限断片長多型(PCR-RFLP)法を用いて遺伝子型を決定した。遺伝的関連は、カイ二乗、フィッシャー厳密検定および一方向ANOVA検定を含む異なる統計解析を用いて分析された。DRD4エクソンIII VNTR多型は、対立遺伝子4、7、遺伝子型7/7の場合、SUDと有意に関連していた（それぞれP=0.004、0.0005、0.01）。一方、5-HTTLPR（LL、LS、SS）、rs25331（AA、AG、GG）、3対立遺伝子型（SASA、LASG、LASA、LALG、LALA）の遺伝子型とSUDとの間には遺伝的な関連はなかった（それぞれP＝0.26、0.71、0.52）。さらに、多項回帰分析を用いて、DRD4遺伝子のホモ接合7/7および2/2 VNTR遺伝子型は、他の共変量を調整した後、依存症リスクの低下と名目的に有意に関連していた（OR=0.285、P=0.003、OR=0.447、P=0.031）。これらの結果から、5-HTTLPR多型と比較して、ヨルダン人集団におけるSUDの病因には、DRD4エクソンIII VNTRs多型の4回と7回のリピートと7/7回の遺伝子型が関与していることが示唆された。

Genetic variations in the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and the serotonin transporter (SLC6A4) gene are involved in the aetiology of substance abuse disorder (SUD). The main aim of this study is to evaluate the genetic association of DRD4 (48 bp-VNTR) and SLC6A4 (rs25531 and 5-HTTLPR VNTR) gene polymorphisms with SUD susceptibility among the Jordanian Arab population. This study included 500 SUD patients and 500 healthy matched controls. The VNTR Genetic polymorphisms of DRD4 and SLC6A4 genes were genotyped using conventional polymerase chain reaction (PCR). While, the rs25531 SNP was genotyped using PCR-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique. The genetic association was analysed using different statistical analyses including chi-square, Fisher exact test and one way ANOVA test. The DRD4 exon III VNTR polymorphism was associated with SUD significantly in case of alleles 4, 7 and genotype 7/7 (P = 0.004, 0.0005 and 0.01, respectively). While, there was no genetic association between the 5-HTTLPR (LL, LS, SS), rs25331 (AA, AG, GG) and tri-allelic (SASA, LASG, LASA, LALG, LALA) genotypes (P = 0.26, 0.71 and 0.52, respectively) and SUD. Moreover, using multinomial regression analysis, the homozygous 7/7 and 2/2 VNTR genotypes of DRD4 gene were nominally significantly associated with a lower risk of addiction (OR = 0.285 with P = 0.003 and OR = 0.447 with P = 0.031, respectively) after adjusting for other covariates. Our findings showed that 4 and 7 repeats and the genotype 7/7 of DRD4 exon III VNTRs polymorphism are involved in the aetiology of SUD among Jordanian population in compared to the 5-HTTLPR polymorphisms.