肝細胞におけるBcl-xLの発現を調節するインターフェロン-γの分泌を介して、1型自然リンパ球が急性肝障害からマウスを保護する

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Immunity.2020 01;52(1):96-108.e9. S1074-7613(19)30462-5. doi: 10.1016/j.immuni.2019.11.004.Epub 2019-12-03.

肝細胞におけるBcl-xLの発現を調節するインターフェロン-γの分泌を介して、1型自然リンパ球が急性肝障害からマウスを保護する

Type 1 Innate Lymphoid Cells Protect Mice from Acute Liver Injury via Interferon-γ Secretion for Upregulating Bcl-xL Expression in Hepatocytes.

Tsukasa Nabekura
Luke Riggan
Andrew D Hildreth
Timothy E O'Sullivan
Akira Shibuya

PMID: 31810881 DOI: 10.1016/j.immuni.2019.11.004.

抄録

1型自然リンパ球細胞（ILC1s）は、もともと肝臓に常駐するILCとして発見されていたが、肝臓におけるその病態生理学的な役割については、まだ十分な研究がなされていない。ここでは、四塩化炭素（CCl）をマウスに注射すると、ナチュラルキラー（NK）細胞ではなく、ILC1sが活性化されることを示した。活性化されたILC1sはインターフェロン-γ（IFN-γ）を産生し、CClによる急性肝障害からマウスを保護した。活性化ILC1sから放出されたIFN-γは、Bcl-xLのアップレギュレーションを介して肝細胞の生存を促進した。肝臓ILC1sの最適な活性化とIFN-γ産生には、活性化NK受容体DNAM-1が必要であった。細胞外アデノシン三リン酸は肝臓ILC1sによるインターロイキン12主導のIFN-γ産生を促進した。これらの知見は、急性肝損傷時の組織保護にはILC1が重要であることを示唆しています。

Although type 1 innate lymphoid cells (ILC1s) have been originally found as liver-resident ILCs, their pathophysiological role in the liver remains poorly investigated. Here, we demonstrated that carbon tetrachloride (CCl) injection into mice activated ILC1s, but not natural killer (NK) cells, in the liver. Activated ILC1s produced interferon-γ (IFN-γ) and protected mice from CCl-induced acute liver injury. IFN-γ released from activated ILC1s promoted the survival of hepatocytes through upregulation of Bcl-xL. An activating NK receptor, DNAM-1, was required for the optimal activation and IFN-γ production of liver ILC1s. Extracellular adenosine triphosphate accelerated interleukin-12-driven IFN-γ production by liver ILC1s. These findings suggest that ILC1s are critical for tissue protection during acute liver injury.