血液悪性腫瘍に対する成人マッチドブリングドナー末梢血幹細胞移植における低用量rATGによる慢性GVHDのリスクの低下

Reduced risk of chronic GVHD by low-dose rATG in adult matched sibling donor peripheral blood stem cell transplantation for hematologic malignancies.

• Liping Dou
• Cheng Hou
• Chao Ma
• Fei Li
• Xiaoning Gao
• Wenrong Huang
• Shuhong Wang
• Chunji Gao
• Li Yu
• Daihong Liu

抄録

マッチドッキング兄弟ドナー末梢血幹細胞移植（MSD-PBSCT）におけるウサギ抗甲状腺グロブリン（rATG）移植片対宿主病（GVHD）予防の最適なレジメンは、まだ解明されていない。本プロスペクティブ研究では、MSD-PBSCTを受けた40歳以上の血液悪性腫瘍患者またはドナーを対象に、低用量のrATGをGVHD予防に使用した。グラフト不全は発生しなかった。白血球移植までの期間の中央値は11.0日、血小板移植までの期間の中央値は13.9日であった。100日目以降のグレード2～4およびグレード3～4の急性GVHDの累積発生率は30.0％および2.6％であった。広範囲慢性GVHDと重度慢性GVHDの2年累積罹患率は11.4％と14.7％であった。93.5％（29/31例）の患者が移植後3年以内に免疫抑制薬を中止していた。移植関連死亡（TRM）と再発の2年累積発生率は14.0％と22.6％であった。サイトメガロウイルス再活性化、エプスタインバーウイルス再活性化、真菌感染の累積発生率は22.3％、12.9％、12.5％であった。全生存期間、無病生存期間、移植後3年後のGVHD無発生・無再発生存期間のカプラン・メイエル推定値は68.9％、68.9％、54.0％であった。GVHD予防のためのrATGは、同種MSD-PBSCTを受けた患者において、5mg/kgの総投与量を2日間（-5日目から-4日目）投与することで忍容性と有効性を示した。

The optimal rabbit anti-thymocyte globulin (rATG) graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis regimen in matched sibling donor peripheral blood stem cell transplantation (MSD-PBSCT) remains to be elucidated. In this prospective study, we used low-dose rATG for GVHD prophylaxis in patients or donors aged ≥ 40 years with hematological malignancies receiving MSD-PBSCT. rATG was administered to 40 patients at an intravenous dose of 5 mg/kg divided over day 5 and day 4 before graft infusion. No graft failure occurred. Median times to leukocyte engraftment and platelet engraftment were 11.0 days and 13.9 days. The cumulative incidence of grades 2-4 and grades 3-4 acute GVHD at day +100 was 30.0% and 2.6%. The 2-year cumulative incidence of extensive chronic GVHD and severe chronic GVHD was 11.4% and 14.7%. 93.5% (29/31) of patients had discontinued immunosuppressive medication within 3 years after transplantation. The 2-year cumulative incidence of transplant-related mortality (TRM) and relapse was 14.0% and 22.6%. The cumulative incidence of cytomegalovirus reactivation, Epstein-Barr virus reactivation, and fungal infection was 22.3%, 12.9%, and 12.5%. Kaplan-Meier estimates for overall survival, disease-free survival, and GVHD-free and relapse-free survival 3 years after transplantation were 68.9%, 68.9%, and 54.0%. rATG for GVHD prophylaxis is tolerable and efficacious at a 5 mg/kg total dose administered over 2 days (days -5 to -4) in patients receiving allogeneic MSD-PBSCT.