46,X,+marを示す細胞株を有する二次性無月経の女性患者の核型の分子細胞遺伝学的特徴

Molecular Cytogenetic Characterization of a Karyotype of a Female Patient with Secondary Amenorrhea with a Cell Line Showing 46,X,+mar.

• A Okabe
• A Reyes
• M Murphy
• L Thomson
• A M Nguyen
• K Cunnien
• D Serk
• C A Tirado

抄録

目的:

性発育障害（DSD）には、遺伝子型が典型的な男性と女性の表現型と相関しない状態が含まれる。DSDでは、常染色体と性染色体の両方に関わる数値異常や構造異常が観察されています。特に、特定の遺伝子の欠失、重複、転座、点突然変異、およびあまり一般的ではない異常が、これらの病態の発症に関与していることが示唆されている。最後に、最近の解析ツール、すなわち染色体マイクロアレイやシークエンシング法の進歩により、DSDの遺伝的特徴と表現型の相関性が大幅に向上した。ここでは、二次性無月経を呈した24歳女性の症例を報告する。末梢血の細胞遺伝学的検査では、3つの細胞に45,Xの異常クローンが認められ、もう1つは染色体解析で27細胞に46,X,+marの異常クローンが認められた。分子細胞遺伝学を用いてマーカー染色体の特徴を調べたところ、マーカー染色体上にSRYの2コピー、ヘテロクロマチンYq12の2コピー、YセントロメアYp11.1-q11.1の2コピーが認められ、その結果、アイソディセントリックなY染色体が同定された。46,XYの核型を持つ女性は、生殖腺異形成を有し、典型的には45,X細胞株とともにモザイク状に存在します。いくつかは、Y染色体の短腕の小さな欠失を示す。臨床像に基づいた更なる研究、および性腺悪性腫瘍、性腺芽細胞腫または生殖腺腫のリスクの増加による予防的な性腺摘出術の可能性が示唆されている。遺伝カウンセリングが推奨された。

OBJECTIVES: Disorders of sex development (DSD) include a group of conditions in which genotypes do not correlate with the typical male and female phenotypes. Numerical and structural abnormalities involving both autosomes and sex chromosomes have been observed in DSD. Specifically, deletions, duplications, and translocations involving specific genes as well as point mutations and less common aberrations have been implicated in the pathogenesis of these conditions. Finally, recent advances in analytical tools, namely chromosomal microarrays and sequencing methods, have greatly enhanced the precision with which DSD are genetically characterized and phenotypically correlated. Herein we report a case of a 24-year-old female patient who presented with secondary amenorrhea. Cytogenetic studies of her peripheral blood showed an abnormal clone with 45,X in three cells and the other was initially observed by chromosome analysis as 46,X,+mar in 27 cells. Molecular cytogenetics were performed to characterize the marker chromosome that showed two copies of the SRY, two copies of the heterochromatin Yq12, and two copies of the Y centromere Yp11.1-q11.1 on the marker chromosome, resulting in the identification of an isodicentric Y chromosome. Females with a 46,XY karyotype have gonadal dysgenesis and typically present as mosaic, along with a 45,X cell line. Some show small deletions of the short arm of the Y chromosome. Further studies based on the clinical picture, as well as possible prophylactic gonadectomy due to an increased risk of gonadal malignancy, gonadoblastoma or dysgerminoma, are suggested. Genetic counseling was recommended.

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