CYP1A1多型とグリホサートによる血清コリンエステラーゼの減少に対する感受性との相関。中国人集団の症例対照研究

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Pestic Biochem Physiol.2020 Jan;162:23-28. S0048-3575(19)30402-X. doi: 10.1016/j.pestbp.2019.07.006.Epub 2019-08-29.

CYP1A1多型とグリホサートによる血清コリンエステラーゼの減少に対する感受性との相関。中国人集団の症例対照研究

Correlation between CYP1A1 polymorphisms and susceptibility to glyphosate-induced reduction of serum cholinesterase: A case-control study of a Chinese population.

Wenyan Cai
Feng Zhang
Lixin Zhong
Dongya Chen
Haoran Guo
Hengdong Zhang
Baoli Zhu
Xin Liu

PMID: 31836050 DOI: 10.1016/j.pestbp.2019.07.006.

抄録

グリホサート（GLP）は世界的に最も一般的な除草剤の一つです。グリホサートに曝露されると、血清コリンエステラーゼ（ChE）が影響を受ける可能性がある。除草剤による血清ChEの減少は、おそらくチトクロームP450（CYP450）ファミリーの多型と関連していると考えられる。GLPによる異常なChEは、CYPファミリーメンバーと相関があるのではないかと疑っている。中国漢人集団において、CYP1B1（rs1056827およびrs1056836）およびCYP1A1（rs1048943）遺伝子多型とGLP誘発性ChE異常に対する個人の感受性が相互に関連しているかどうかを調べるために、GLPに以前に曝露された労働者230人を対象に、血清ChEが低下した115人の症例および血清ChEが正常な115人の対照者を含む、この遺伝的関連研究を行った。症例と対照群の2つの偶数グループが登録された。両群のCYP1A1およびCYP1B1多型をTaqManを用いてジェノタイピングした。CYP1A1 rs619586遺伝子型を有する被験者は、GLPによる血清ChEの低下のリスクが高く、以下のサブグループでより顕著であった：女性、35歳以上、GLP曝露時間が10年未満と10年以上の既往歴、非喫煙者と非飲酒者。その結果、CYP1A1 rs619586はGLPによる血清ChEの低下と有意に関連しており、中国のGLP曝露労働者の感受性のバイオマーカーとなりうることが示された。グリホサートに曝露されている人の数が多いことから、本研究は彼らの健康を守る上で重要な意味を持っている。

Glyphosate (GLP) is one of the most common herbicides worldwide. The serum cholinesterase (ChE) may be affected when exposed to glyphosate. Reduction of serum ChE by herbicides is probably related to cytochrome P450 (CYP450) family polymorphisms. We suspect that the abnormal ChE caused by GLP could be correlated with the CYP family members. To determine whether CYP1B1 (rs1056827 and rs1056836) and CYP1A1 (rs1048943) gene polymorphisms and individual susceptibility to GLP-induced ChE abnormalities were interrelated in the Chinese Han population, we performed this genetic association study on a total of 230 workers previously exposed to GLP, including 115 cases with reduced serum ChE and 115 controls with normal serum ChE. Two even groups of cases and controls were enrolled. The CYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms in both groups were genotyped using TaqMan. Subjects with the CYP1A1 rs619586 genotypes showed an increased risk of GLP-induced reduction of serum ChE, which was more evident in the following subgroups: female, > 35 years old, history of GLP exposure time <10 years and >10 years, nonsmoker and nondrinker. The results show that CYP1A1 rs619586 was significantly associated with the GLP-induced reduction in serum ChE and could be a biomarker of susceptibility for Chinese GLP exposed workers. Because of a large number of people exposed to glyphosate, this study has a significance in protecting their health.