老化した微小環境が腫瘍の進行にどのように影響するか

How the ageing microenvironment influences tumour progression.

• Mitchell Fane
• Ashani T Weeraratna

抄録

ほとんどのがんは60歳以上の人に発生します。世界の人口が長生きし、高齢化が進む中、がんは公衆衛生上の大きな問題となっています。2050年までに世界人口の20％以上が60歳以上になると推定されており、このことが社会に与える経済的、医療的、財政的負担は些細なものではありません。本レビューでは、腫瘍の進行促進における加齢による微小環境の役割を取り上げている。具体的には、加齢に伴う非がん細胞の細胞および分子の変化と、それらがどのようにして腫瘍を許容する微小環境に寄与しているかを論じている。また、加齢が生存を含む治療成績を予測することから、これらの変化ががん治療への反応に及ぼす影響についても議論する。しかし、前臨床研究では、加齢による微小環境の治療反応への寄与はほとんど無視されており、ほとんどの研究では、モデル化された疾患に適した年齢の高齢マウスではなく、生後8週齢のマウスを用いて設計されている。このことは、前臨床試験で成功した多くの治療法が、臨床試験に移行する際に失敗していることの一端を説明しているのかもしれない。全体的に、本レビューの目的は、微小環境における加齢細胞型とがん細胞の間に生じる相互作用の概要を明らかにし、これが腫瘍の転移や治療反応にどのように影響するかを明らかにすることである。

Most cancers arise in individuals over the age of 60. As the world population is living longer and reaching older ages, cancer is becoming a substantial public health problem. It is estimated that, by 2050, more than 20% of the world's population will be over the age of 60 - the economic, healthcare and financial burdens this may place on society are far from trivial. In this Review, we address the role of the ageing microenvironment in the promotion of tumour progression. Specifically, we discuss the cellular and molecular changes in non-cancerous cells during ageing, and how these may contribute towards a tumour permissive microenvironment; these changes encompass biophysical alterations in the extracellular matrix, changes in secreted factors and changes in the immune system. We also discuss the contribution of these changes to responses to cancer therapy as ageing predicts outcomes of therapy, including survival. Yet, in preclinical studies, the contribution of the aged microenvironment to therapy response is largely ignored, with most studies designed in 8-week-old mice rather than older mice that reflect an age appropriate to the disease being modelled. This may explain, in part, the failure of many successful preclinical therapies upon their translation to the clinic. Overall, the intention of this Review is to provide an overview of the interplay that occurs between ageing cell types in the microenvironment and cancer cells and how this is likely to impact tumour metastasis and therapy response.