伝導障害、拡張型心筋症、心臓突然死の家族歴を有するc.475G>T, p.E159*ラミネートA/C変異の症例報告

Case reports of a c.475G>T, p.E159* lamin A/C mutation with a family history of conduction disorder, dilated cardiomyopathy and sudden cardiac death.

• Tetsuro Yokokawa
• Shohei Ichimura
• Naoko Hijioka
• Takashi Kaneshiro
• Akiomi Yoshihisa
• Hiroyuki Kunii
• Kazuhiko Nakazato
• Takafumi Ishida
• Osamu Suzuki
• Seiko Ohno
• Takeshi Aiba
• Hiroshi Ohtani
• Yasuchika Takeishi

抄録

背景:

ラミンＡ／Ｃ（ＬＭＮＡ）遺伝子にいくつかの変異を有する患者は、拡張型心筋症（ＤＣＭ）、伝導異常、心室性頻脈性不整脈（ＶＴ）、および心臓突然死（ＳＣＤ）の存在を特徴とする。同じLMNA変異を持つ患者では，様々な臨床的特徴が観察されている．ここでは、c.475G>T, p.E159* LMNA変異を有する心臓リミノパチーと、伝導障害、DCM、VT、SCDの家族歴を有する一家を紹介する。

BACKGROUND: Patients with some mutations in the lamin A/C (LMNA) gene are characterized by the presence of dilated cardiomyopathy (DCM), conduction abnormalities, ventricular tachyarrhythmias (VT), and sudden cardiac death (SCD). Various clinical features have been observed among patients who have the same LMNA mutation. Here, we show a family with cardiac laminopathy with a c.475G > T, p.E159* LMNA mutation, and a family history of conduction disorder, DCM, VT, and SCD.

ケースプレゼンテーション:

心房細動と徐脈を有するプロブランド（女性）が50代でペースメーカーを植え付けられた。20年後、彼女は多型VTによる意識喪失を経験した。彼女には重篤な家族歴があり、母と姉はそれぞれ50代と60代で急死し、甥と息子はDCMと診断された。甥、息子、息子の遺伝子スクリーニングの結果、LMNA遺伝子にナンセンス変異（c.475G>T, p.E159*）が確認された。欠損していた左室駆出率は比較的保たれていたが，息子と甥の左室駆出率は低下しており，除細動器の植え込みによる心臓再同期療法が行われていた．

CASE PRESENTATION: A proband (female) with atrial fibrillation and bradycardia was implanted with a pacemaker in her fifties. Twenty years later, she experienced a loss of consciousness due to polymorphic VT. She had a serious family history; her mother and elder sister died suddenly in their fifties and sixties, respectively, and her nephew and son were diagnosed as having DCM. Genetic screening of the proband, her son, and nephew identified a nonsense mutation (c.475G > T, p.E159*) in the LMNA gene. Although the proband's left ventricular ejection fraction remained relatively preserved, her son and nephew's left ventricular ejection fraction were reduced, resulting in cardiac resynchronization therapy by implantation of a defibrillator.

結論:

c.475G>T, p.E159* LMNA 変異を有する心性ラミノパチーを有するこの家族では，DCM，SCD，および悪性VTが発生した．ナンセンス変異を有する家族全員に心房・心室性不整脈および駆出率低下を伴う心不全の臨床症状が年齢に依存して認められた。E159* LMNA突然変異は、今回の報告の家族の様々な心疾患に関連している可能性が高いと思われる。

CONCLUSIONS: In this family with cardiac laminopathy with a c.475G > T, p.E159* LMNA mutation, DCM, SCD, and malignant VT occurred. Clinical manifestation of various atrial and ventricular arrhythmias and heart failure with reduced ejection fraction occurred in an age-dependent manner in all family members who had the nonsense mutation. It appears highly likely that the E159* LMNA mutation is related to various cardiac problems in the family of the current report.