侵襲的手技を受ける患者におけるワルファリン中止後の INR の低下を予測するアルゴリズムの検証

Validation of an algorithm to predict decline in INR following warfarin cessation in patients undergoing invasive procedures.

• Emmanouela Kampouraki
• Hilary Wynne
• Peter Avery
• Farhad Kamali

抄録

ワルファリンを服用している患者は、侵襲的手技の前に一定期間（通常は 5 日間）治療を中止する必要がある。しかし、ワルファリンの抗凝固作用は患者によって異なる割合で消失するため、一部の患者では血栓症や出血のリスクが高まる。最近の研究では、手術を待っている患者を対象に、ワルファリンを中止した後のINRの低下は、2つのCYP2C9バリアント対立遺伝子を持つ患者では、年齢、体重、合併症の数が増加するにつれて緩やかになり、維持INR値が高い患者ではINRの低下が早くなっていました。その後、私たちは、ワルファリン中止5日後のINR低下を予測するアルゴリズムを開発しました。今回の研究では、このアルゴリズムを検証した。本研究では，ワルファリンの短期投与を終了した患者を対象に，独立したコホートを作成した．その後の9日間のINR値とCYP2C9遺伝子型が利用可能であった。予測されたINRの低下（INR-INR）を観察されたものと比較した（5日目のINR検査が利用できなかった場合は、線形近似モデルを用いてINRを推定した）。117人の患者について、5日目までのINRの低下とアルゴリズムから予測された低下との間には強い相関関係があった（r=0.949、p<0.001）。このアルゴリズムは精度が高く、バイアスの程度や予測誤差のばらつきが少なかった。このアルゴリズムは、個々の成人患者におけるワルファリン中止後のINR低下を正確に予測することができる。この簡単に採用可能なアルゴリズムを使用することで、計画された外科手術のキャンセルや遅延を減らすことができます。

Patients on warfarin are required to withdraw from treatment for a fixed period (normally 5 days) prior to an invasive procedure. However, the anticoagulant effect of warfarin subsides at different rates among different patients, exposing some to increased risk of either thrombosis or bleeding. In a recent study in patients awaiting surgery, following warfarin cessation the INR declined slower over time in those with two CYP2C9 variant alleles, increasing age, weight and number of comorbidities and that INR decline was faster in those with higher maintenance INR value. Subsequently, we developed an algorithm which predicts INR decline in individual patients after 5 days of warfarin cessation. The current study validated the algorithm. An independent cohort of patients completing a short course of warfarin took part in the study. INR values for subsequent 9 days and CYP2C9 genotype were available. The predicted INR decline (INR-INR) was compared to the observed one (where an INR check on day 5 was unavailable, INR was estimated using a linear approximation model). There was a strong correlation between the decline in INR by day 5 and that predicted from the algorithm for the 117 patients (r = 0.949, p < 0.001). The algorithm was precise, with low degree of bias and variance of the prediction error. The algorithm can accurately predict the INR decline following warfarin cessation in individual adult patients. The use of this easily adoptable algorithm can reduce cancellation or delays of planned surgical procedures.