McCune Albright症候群は、GNAS体細胞変異に関連した膵臓癌の膵管内乳頭および粘液性新生物への遺伝的素因である - 症例報告

McCune Albright syndrome is a genetic predisposition to intraductal papillary and mucinous neoplasms of the pancreas associated pancreatic cancer in relation with GNAS somatic mutation - a case report.

• Sébastien Gaujoux
• Eric Pasmant
• Caroline Silve
• Nadia Mehsen-Cetre
• Romain Coriat
• Alexandre Rouquette
• Bertrand Douset
• Frédéric Prat
• Karen Leroy

抄録

ラショナル:

膵管内乳頭および粘液性新生物（IPMN）は、発生率が増加していると診断されている前腫瘍性病変である。最近、いくつかのグループは、ＩＰＭＮの最大７０％において、Ｇタンパク質α刺激性サブユニット（Ｇｓαサブユニット）遺伝子（ＧＮＡＳ）の活性化変異を報告している。GNASを活性化する体細胞性のポスト接合体変異は、線維性異形成、早熟思春期、カフェオレ斑を特徴とするMcCune-Albright症候群(MCAS)にも関連している。

RATIONALE: Intraductal papillary and mucinous neoplasms of the pancreas (IPMN) are preneoplastic lesions diagnosed with an increasing incidence. Recently, several groups have described, in up to 70% of IPMN, activating mutations of the G-protein alpha stimulatory sub-unit (Gsα subunit) gene (GNAS). GNAS-activating somatic, post-zygotic, mutations are also associated with McCune-Albright syndrome (MCAS) characterized by fibrous dysplasia, precocious puberty, and café-au-lait spots.

患者の悩み:

ここでは、悪性のIPMNを呈し、膵臓切除を受けたMcCune Albright症候群の患者を報告する。

PATIENT CONCERNS: We herein report a patient with McCune Albright Syndrome that presented with malignant IPMN and underwent pancreatic resection.

診断と介入:

セクレチン刺激膵液から内視鏡的に採取した白血球および十二指腸液のDNA解析により、腸のサブタイプIPMNから発生する浸潤性膵コロイド腺癌でも同じ（GNAS）活性化変異が検出されました。

DIAGNOSES AND INTERVENTIONS: Leucocyte and duodenum juice DNA analysis, endoscopically collected from secretin-stimulated pancreatic juice revealed the same (GNAS) activating mutation also found in the invasive pancreatic colloid adenocarcinoma arising from intestinal subtype IPMN.

OUTCOMES:

術後30ヵ月後、患者は再発（骨のみの転移）で生存していた。

OUTCOMES: Thirty months after surgery, the patient was alive with recurrence (bone only metastasis).

レッスン:

この観察から、MCASはIPMNに関連した膵臓癌の新たな遺伝的素因と考えられ、その結果、このハイリスク集団を対象としたスクリーニングが提案される可能性があることが示された。

LESSONS: In this observation, we show that MCAS should be view as a new genetic predisposition to IPMN associated pancreatic cancer, and consequently a targeted screening in this high-risk population might be proposed.