ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤誘発性粘膜炎に対する局所ハチミツの効果。アルビノウィスターラットの組織学的研究

Effect of local bee honey on dihydrofolate reductase enzyme inhibitor-induced mucositis: A histological study on albino wistar rats.

• Laxman Khanal
• Prabhakar Yadav
• Presha Baral
• Rajan Shah
• Gagendra Prasad Rauniar

抄録

序章:

粘膜炎は、化学療法を受けている患者の約40％に見られる一般的な合併症であり、生活の質に大きな影響を与えます。口腔粘膜炎の予防や重症度の軽減を目的とした多くの治療薬があるにもかかわらず、口腔粘膜炎の予防に完全に成功した介入は存在しない。本研究は、メトトレキサート誘発性舌粘膜炎に対する局所蜂蜜の効果を実証することを目的とした。

Introduction: Mucositis is a common complication in around 40% of patients receiving chemotherapy which profoundly impact the quality of life. Despite the availability of many therapeutic agents that claim to prevent or reduce the severity of oral mucositis, no intervention that is completely successful at preventing oral mucositis exists. The present study aimed to demonstrate the effect of local honey on methotrexate-induced mucositis of the tongue.

材料と方法:

試験は、アルビノラット（ｎ＝２４）を用い、蜂蜜-通常食塩水群（Ｈ／ＮＳ）、蒸留水-ＮＳ群（ＤＷ／ＮＳ）、ＤＷ-メトトレキサート群（ＤＷ／ＭＴＸ）、Ｈ／ＭＴＸ群の４群に分けて行った。局所蜂蜜（2.5g/kg）を1日2回、8日間投与した。4日目にNSまたはメトトレキサート（60mg/kg）を実験手順を中断した。8日目に、ラットを犠牲にし、組織学的スライドを調製するために舌の中3分の1を切除した。スライドは炎症性細胞浸潤（ICI）、細胞の液胞化（CV）、うっ血した血管（CBV）、上皮の厚さ（背側粘膜と腹側粘膜の両方）、およびケラチンの厚さを調べた。

Materials and Methods: The study was done in albino rats (n = 24), divided into four groups: honey-normal saline group (H/NS), distilled water-NS group (DW/NS), DW-methotrexate group (DW/MTX), and H/MTX group. Local honey was given (2.5 g/kg) twice a daily for 8 days. NS or methotrexate (60 mg/kg) interrupted the experiment procedure on day 4. At day 8, rats were sacrificed and middle third of tongue was removed for preparation of histological slides. Slides were examined for inflammatory cell infiltration (ICI), cell vacuolization (CV), congested blood vessels (CBV), thickness of epithelium (both dorsal and ventral mucosa), and thickness keratin.

結果:

ICIとCVについては群間で統計学的に有意な関連が認められ、ICIはχ（3）＝11.97、P＝0.003、CVはχ（3）＝8.307、P＝0.023であった。顕微鏡ファイルあたりのCBV数の平均値は、H/NS群、DW/NS群、DW/MTX群、DW/H群でそれぞれ0.445、0.389、1.28、0.5であった。背側上皮厚（μm）の平均値は、H/NS群、DW/NS群、DW/MTX群、DW/H群でそれぞれ96.78±13.59、100.50±9.75、75.53±9.24、98.75±10.92であった。腹側上皮厚(μm)の平均値は、H/NS群、DW/NS群、DW/MTX群、DW/H群でそれぞれ70.45±13.60、58.38±14.26、37.04±5.37、52.80±7.97であった。DW/MTX群の上皮の厚さは他の群と有意に異なっていた(P < 0.05)。

Results: Statistically significant association was found between the groups for ICI and CV, χ (3) = 11.97, P= 0.003 for ICI, and χ (3) = 8.307, P= 0.023 for CV. Mean number of CBV per microscopic filed was 0.445, 0.389, 1.28, and 0.5 for H/NS, DW/NS, DW/MTX, and DW/H groups, respectively. Mean value of dorsal epithelial thickness (μm) was 96.78 ± 13.59, 100.50 ± 9.75, 75.53 ± 9.24, and 98.75 ± 10.92 for H/NS, DW/NS, DW/MTX, and DW/H groups, respectively. Mean value of ventral epithelial thickness (μm) was 70.45 ± 13.60, 58.38 ± 14.26, 37.04 ± 5.37, and 52.80 ± 7.97 for H/NS, DW/NS, DW/MTX, and DW/H groups, respectively. The thickness of epithelium of DW/MTX group was significantly different from other groups (P < 0.05).

結論:

本研究では、化学療法薬（メトトレキサート）による粘膜炎に対する局所蜂蜜の緩和効果を示した。

Conclusion: The present study demonstrated the palliative effect of local honey over the mucositis induced by the chemotherapeutic drug (methotrexate).