関節リウマチにおける自己抗体レベルと疾患活動性の関連は、ベースラインの炎症に依存する

Association between autoantibody level and disease activity in rheumatoid arthritis is dependent on baseline inflammation.

抄録

目的:

自己抗体（AAb）血清レベルが関節リウマチ（RA）の反応モニタリングに有用であるかどうかはまだ議論のあるところである。そこで、我々は、血清AAb値の変化とRAの疾患活動性にどのような因子が関連しているかを明らかにするために、実際の外来患者コホートをレトロスペクティブに調査した。本研究の主要目的は、DAS28および自己抗体の経時的変化の予測因子を明らかにし、AAbレベルの変化と疾患活動性の強い関連を定義する、リツキシマブ非投与患者の特徴を特定することであった。

OBJECTIVES: It is still controversial whether autoantibody (AAb) serum levels have a value for response monitoring in rheumatoid arthritis (RA). Therefore, we retrospectively investigated a real-life outpatient RA cohort to determine which factors are associated with change in serum AAb levels and RA disease activity. The primary goal of the study was to determine predictors for changes in DAS28 and autoantibodies over time and identify traits of non-rituximab treated patients, which would define strong association of disease activity with changes in AAb-levels.

方法:

血清陽性のRA患者78名を対象に、DAS28、CRP、ESR、抗環状シトルリン化ペプチド（CCP）、抗変異シトルリン化ビメンチン（MCV）、リウマトイド因子（RF）をモニタリングした。線形混合回帰モデリングを用いて、DAS28と血清AAbに影響を与える因子を決定した。血清AAbとDAS28の相関が平均以上（良い相関者）、以下（悪い相関者）である患者をさらに特徴づけた。

METHODS: Seventy-eight patients with seropositive RA were monitored for DAS28, CRP, ESR, anti-cyclic citrullinated peptides (CCP), anti-mutated citrullinated vimentin (MCV), and rheumatoid factor (RF). Using linear mixed regression modelling, factors influencing DAS28 and serum AAb were determined. Patients showing above (good correlators) and below (bad correlators) average correlation of serum AAb with DAS28 were further characterised.

結果:

リツキシマブ非投与患者（88.5%）では、AAbとDAS28の変化の関連性は、ベースライン時の朝のこわばり（p=0.002）、DMARD使用（p=0.02）、関節痛（p=0.01）、関節腫脹（p<0.01）、高ESR（p<0.01）とVAS（p<0.001）より強くなっていた。抗CCPの減少は、ベースライン時の疾患期間が長いこと（疾患期間1年あたり-4.4U/ml、p=0.048）および／またはびらんがないこと（-2.0U/ml/月、p<0.01）でも予測されたが、びらん性疾患では抗CCPの増加（+1.4U/ml/月、p=0.015）が予測された。逆に、びらん性疾患患者では、RFが減少する傾向が見られた（-1.9 U/ml/月、p=0.06）。

RESULTS: In non-rituximab treated patients (88.5%), associations of changes in AAb and DAS28 were strengthened with more morning stiffness (p=0.002), DMARD use (p=0.02), tender joints (p=0.01), swollen joints (p<0.01), higher ESR (p<0.01) and VAS (p<0.001) at baseline. Decrease of anti-CCP was also predicted by longer disease duration (-4.4 U/ml per year disease duration, p=0.048) and/or no erosions (-2.0 U/ml/month, p<0.01) at baseline, whereas erosive disease predicted an increase (+1.4 U/ml/month, p=0.015) in anti-CCP. Conversely, patients with erosive disease showed a trend to decrease RF (-1.9 U/ml/month, p=0.06).

結論:

リツキシマブ非投与の RA 患者において、疾患活動性と自己抗体値の変化の関連は静的ではなく、ベースラインの炎症徴候（ESR、VAS、腫脹関節、圧痛関節、朝のこわばり）の増加とともに強化される。したがって、AAbの変化に関する研究では、ベースラインの炎症を交絡因子として考慮する必要がある。

CONCLUSIONS: In non-rituximab treated RA patients, the association between disease activity and change in autoantibody levels is not static, but strengthens with increase in signs of inflammation (ESR, VAS, swollen joints, tender joints, morning stiffness) at baseline. Therefore, studies of changes in AAb need to consider baseline inflammation as confounder.