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補体因子DおよびH多型と再発妊娠喪失との関連
Association of Complement Factor D and H Polymorphisms with Recurrent Pregnancy Loss.
PMID: 31861421 PMCID: PMC6981708. DOI: 10.3390/ijms21010017.
抄録
再発性妊娠喪失（RPL）とは、妊娠20週以前に2回以上の連続した妊娠喪失と定義され、RPLの発生率は全妊娠の1％と推定されています。RPLの病因は多様であるが、免疫機能がRPLの重要な原因であると考えられている。特に補体系は胎盤や胎児の安定した発育に不可欠である。さらに、補体系の重要な調節因子である補体D因子（）や補体H因子（）は、加齢黄斑変性症などの疾患と関連している。そこで、我々は、RPLを有する412名の女性と384名の対照女性を対象に、CFDおよびCFHの多型がRPLと関連しているかどうかを調べた。3つの多型（rs2230216，rs1065489，rs1061170）について，TaqManプローブリアルタイムPCRおよびPCR制限断片長多型解析を行った．3つの多型とRPLとの関連を統計解析により評価した。rs1065489 G>T/ rs1061170 T>CのGT/TC遺伝子型の組み合わせは、参照遺伝子型と比較してRPL発症リスクの低下と関連していた（調整オッズ比[AOR]=0.439；95％信頼区間[CI]=0.238-0.810；＝0.008）。また，RPL患者では，rs1065489G>T多型はホモシステインおよびプロラクチンレベルと関連し，CFH rs1061170 TC遺伝子型は尿酸およびトリグリセリドレベルと関連していることが示唆された．したがって，これらの因子はRPL患者の臨床的な危険因子である可能性があると考えられる．
Recurrent pregnancy loss (RPL) is defined as two or more consecutive pregnancy losses prior to 20 weeks of gestation, and the incidence of RPL is estimated at 1% of all pregnancies. While the etiologies of RPL are diverse, immune function is considered to be an important cause of RPL. In particular, the complement system is essential for stable development of the placenta and fetus. Moreover, complement factor D () and complement factor H () are important regulators of the complement system and are associated with diseases, such as age-related macular degeneration. Therefore, we investigated whether polymorphisms of CFD and CFH are associated with RPL in 412 women with RPL and 384 control women. Genotyping of three polymorphisms ( rs2230216, rs1065489, and rs1061170) was performed by TaqMan probe real-time PCR and PCR-restriction fragment length polymorphism. Association of three polymorphisms with RPL was evaluated by statistical analysis. The GT/TC genotype combination of rs1065489 G>T/ rs1061170 T>C was associated with a decreased risk of RPL occurrence compared with reference genotypes (adjusted odds ratio [AOR] = 0.439; 95% confidence interval [CI] = 0.238-0.810; = 0.008), and this association remained significant after adjustment for multiple comparisons using false discovery rate (FDR) correction ( = 0.040). In addition, the rs1065489G>T polymorphism is associated with homocysteine and prolactin level and CFH rs1061170 TC genotype is related to uric acid and triglycerides level in RPL patients. Therefore, those factors could be possible clinical risk factors in RPL patients.