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成人におけるX連鎖性低リン酸血症の管理
Management of X-linked hypophosphatemia in adults.
PMID: 31863781 DOI: 10.1016/j.metabol.2019.154049.
抄録
X-linked hypophosphatemia（XLH）は、線維芽細胞増殖因子23（FG-F23）の過剰とリン酸塩の消耗をもたらすPHEX遺伝子の突然変異によって引き起こされます。臨床的には、XLHの小児はくる病、骨の奇形、低身長を呈します。成人期になっても、骨や関節の痛み、オステオマラシアに関連した骨折や仮性骨折、早発性骨関節症、エンソパシー、筋力低下、重度の歯の異常などの症状を呈することがあります。これらの筋骨格系および歯の症状に加えて、成人XLH患者は二次性および三次性の副甲状腺機能亢進症、心血管系および代謝障害を起こしやすい。副甲状腺機能亢進症の病態生理は部分的にしか解明されていないが、FGF23の過剰およびカルシトリオールの産生不足がその発症に寄与している可能性が高い。同様に、潜在的な心血管系および代謝系の関与の病態生理学的メカニズムは明らかにされていないが、FGF-23過剰は本質的な役割を果たしている可能性がある。治療は、症状のある患者、整形外科や歯科手術を受けている患者、妊娠中や授乳中の女性に考慮されるべきである。経口リン酸塩や活性型ビタミンDアナログによる治療は、効果が不完全であり、潜在的なリスクがあります。FGF-23に対する組換えヒトモノクローナル抗体であるブロスマブは、成人のXLH患者を対象とした第2相および第3相臨床試験で有効性が確認されていますが、ファーストライン、セカンドラインとしての位置づけは国によって異なります。
X-linked hypophosphatemia (XLH) is caused by mutations in the PHEX gene which result in Fibroblast Growth Factor-23 (FG-F23) excess and phosphate wasting. Clinically, XLH children present with rickets, bone deformities and short stature. In adulthood, patients may still be symptomatic with bone and joint pain, osteomalacia-related fractures or pseudofractures, precocious osteoarthrosis, enthesopathy, muscle weakness and severe dental anomalies. Besides these musculoskeletal and dental manifestations, adult XLH patients are also prone to secondary and tertiary hyperparathyroidism, cardiovascular and metabolic disorders. Pathophysiology of hyperparathyroidism is only partially understood but FGF23 excess and deficient production of calcitriol likely contributes to its development. Similarly, the pathophysiological mechanisms of potential cardiovascular and metabolic involvements are not clear, but FGF-23 excess may play an essential role. Treatment should be considered in symptomatic patients, patients undergoing orthopedic or dental surgery and women during pregnancy and lactation. Treatment with oral phosphate salts and active vitamin D analogs has incomplete efficacy and potential risks. Burosumab, a recombinant human monoclonal antibody against FGF-23, has proven its efficacy in phase 2 and phase 3 clinical trials in adult patients with XLH, but currently its position as first line or second line treatment differ among the countries.
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