オートファジーは肺線維症疾患の重要な治療標的である

Autophagy, an important therapeutic target for pulmonary fibrosis diseases.

• Hong Zhao
• Yiqun Wang
• Tingting Qiu
• Wei Liu
• Pingbo Yao

抄録

オートファジーは、進化的に保存された細胞内分解経路として、細胞の恒常性維持に不可欠である。いくつかの研究により、特発性肺線維症（IPF）、嚢胞性線維症肺疾患、珪肺症、喫煙誘発性肺線維症を含むいくつかの肺線維症疾患にオートファジーが重要な効果を示すことが示されている。例えば、オートファジーは、線維芽細胞のアポトーシスや肺胞上皮細胞の老化を制御することにより、IPFの病理学的進行を緩和する。さらに、オートファジーは、細胞膜への膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）を救済することで、嚢胞性線維症肺疾患を改善する。さらに、オートファジーは珪肺症における肺胞上皮細胞のアポトーシスを減少させることで、珪肺誘発性肺線維症を緩和する。しかし、過剰なマクロファージのオートファジーは、珪肺症における肺線維芽細胞の増殖と遊走を促進することにより、珪肺症の線維化の病因を悪化させる。オートファジーは、喫煙誘発性肺線維症、石炭労働者のじん肺、電離放射線媒介性肺線維症、重金属ナノ粒子媒介性肺線維症にも関与している。このレビューでは、肺線維症疾患の進行におけるオートファジーの役割とシグナル伝達機構を系統的に分析した。これにより、肺線維症疾患におけるオートファジーと関連した治療の可能性について、新たな知見が得られた。結論として、オートファジーを標的とすることは、肺線維症の治療介入のための有望な手段となる可能性がある。

As an evolutionarily conserved intracellular degradation pathway, autophagy is essential to cellular homeostasis. Several studies have demonstrated that autophagy showed an important effect on some pulmonary fibrosis diseases, including idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), cystic fibrosis lung disease, silicosis and smoking-induced pulmonary fibrosis. For example, autophagy mitigates the pathological progression of IPF by regulating the apoptosis of fibroblasts and the senescence of alveolar epithelial cells. In addition, autophagy ameliorates cystic fibrosis lung disease via rescuing transmembrane conductance regulators (CFTRs) to the plasma membrane. Furthermore, autophagy alleviates the silica-induced pulmonary fibrosis by decreasing apoptosis of alveolar epithelial cells in silicosis. However, excessive macrophage autophagy aggravates the pathogenesis of silicosis fibrosis by promoting the proliferation and migration of lung fibroblasts in silicosis. Autophagy is also involved in smoking-induced pulmonary fibrosis, coal workers' pneumoconiosis, ionizing radiation-mediated pulmonary fibrosis and heavy metal nanoparticle-mediated pulmonary fibrosis. In this review, the role and signalling mechanisms of autophagy in the progression of pulmonary fibrosis diseases have been systematically analysed. It has provided a new insight into the therapeutic potential associated with autophagy in pulmonary fibrosis diseases. In conclusion, the targeting of autophagy might prove to be a prospective avenue for the therapeutic intervention of pulmonary fibrosis diseases.

Copyright © 2019 Elsevier B.V. All rights reserved.