骨格筋線維におけるヒスチジンに富む糖タンパク質の超微細な局在化。AMPデアミナーゼとのコロケーション

Ultrastructural Localization of Histidine-rich Glycoprotein in Skeletal Muscle Fibers: Colocalization With AMP Deaminase.

• Letizia Mattii
• Francesco Bianchi
• Alessandra Falleni
• Sabina Frascarelli
• Matilde Masini
• Greta Alì
• Grazia Chiellini
• Antonietta R M Sabbatini

抄録

ヒスチジンリッチ糖タンパク質（HRG）は、肝臓で合成される血漿タンパク質である。我々は、HRGが亜鉛酵素AMPデアミナーゼ（AMPD1）と関連して骨格筋に存在することを示す初めての組織局在性の証拠を提示しました。さらに、筋細胞は HRG を合成するのではなく、血漿から HRG を内部に取り込むことができることも明らかにしました。私たちは最近、共焦点レーザー走査顕微鏡を用いて、ヒト骨格筋において、HRGは主に筋原線維、サルコメアのIバンド、サルコプラズマ、核に局在していることを明らかにしました。我々は、ヒトおよびラットの正常な骨格筋を対象に、透過型電子顕微鏡および免疫ゴールド分析を用いて、骨格筋線維における HRG の超微細な局在性を明らかにすることを目的とした研究を行った。免疫ゴールド分析の結果、HRG は主に骨格筋の筋線維に存在し、主に I バンドに、A バンドにはあまり存在しませんでしたが、核のヘテロクロマチンや小胞体にも存在していることがわかりました。また、HRGと骨格筋AMPD1のコロケーションも解析した。その結果、HRGとAMPD1のコロラベリングは、サルコメリックレベル、小胞体レベル、核レベルで明らかになった。これらの興味深い新しい結果の意義については、本論文で議論する。

Histidine-rich glycoprotein (HRG) is a plasma protein synthesized by the liver. We have given the first evidence of a tissue localization of HRG demonstrating its presence in skeletal muscle, associated with the zinc enzyme AMP deaminase (AMPD1). Moreover, we have shown that muscle cells do not synthesize HRG, but they can internalize it from plasma. We have recently demonstrated by confocal laser scanning microscopy that in human skeletal muscle, HRG is mainly localized in the myofibrils, preferentially at the I-band of the sarcomere, in the sarcoplasm, and in the nuclei. Using transmission electron microscopy and immunogold analysis, we carried out this study on human and rat normal skeletal muscles with the purpose to deepen the ultrastructural localization of HRG in skeletal muscle fibers. The immunogold analysis evidenced the presence of HRG in the sarcomeres, mainly in the I-band and to a less extent in the A-band, in the heterochromatin of nuclei, and in the sarcoplasmic reticulum. The colocalization of HRG and skeletal muscle AMPD1 was also analyzed. A colabeling of HRG and AMPD1 was evident at sarcomeric, sarcoplasmic reticulum, and nuclear levels. The significance of these interesting and new results is discussed in this article.