顎骨壊死の発症に関連する薬剤のレビューとアップデート

Review and update on drugs related to the development of osteonecrosis of the jaw.

抄録

背景:

薬物関連顎骨壊死（MRONJ）は、まれではあるが、ある種の薬物による重篤な副作用であり、中でもビスフォスフォネート系薬剤が最も広く知られている。MRONJは、生物学的製剤であるデノスマブや、スニチニブ、ベバシズマブ、アフリベルセプトなどの一部の血管新生阻害剤など、他の薬剤によっても起こります。また、ごく最近では、新しい薬剤が顎骨壊死（ONJ）と関連していることがわかっています。目的は、顎骨壊死に関連する薬剤のリストを更新すること、このリストの基本的な側面を分析すること、および利用可能なエビデンスのレベルを説明することである。

BACKGROUND: Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a rare, but serious adverse effect of certain drugs, of which bisphosphonates are the most widely known. This pathology is also associated with other medications such as the biologic antiresorptive agent, denosumab and some antiangiogenics such as sunitinib, bevacizumab or aflibercept. Very recently, new medications have also been associated with osteonecrosis of the jaw (ONJ). The objectives were to update the list of medications associated with ONJ, to analyze the fundamental aspects of this list and to describe the level of evidence available.

材料と方法:

MATERIAL AND METHODS: A narrative bibliographic review was made, using the PubMed-MedLine, DOAJ and SCIELO databases. Additional information was obtained through the online Medication Information Centre of the Spanish Agency of Medicines and Medical Devices (AEMPS - CIMA), the websites of the US Food & Drugs Administration (Drugs@FDA) and the European Medicines Agency (EMA).

結果:

ONJを引き起こす可能性のある薬剤としては、抗VEGF剤、抗TKI剤、各種免疫調整剤などが挙げられます。この関連性におけるエビデンスのレベルもリスクも、これらの薬剤すべてに等しくはない。一方、今後数年間で、この副作用があると認識されている薬剤と同様の作用機序を持つ新しい薬剤が販売されるでしょう。

RESULTS: The latest drugs identified as potential facilitators of this pathology include a number of anti-VEGF based antiangiogenic drugs and anti-TKI and different types of immunomodulators. Neither the level of evidence in this association nor the risk are equal for all these drugs. On the other hand, over the coming years, new drugs will be marketed with similar action mechanisms to those that are recognized as having this adverse effect.

結論:

現在、ONJの治療に有効な治療法は知られていない。したがって、MRONJの新たな発症を予防するためには、すべての口腔医療従事者がこの病理の病因的側面について十分な最新情報を得て、リスクがあると考えられる薬剤を認識することが不可欠である。

CONCLUSIONS: No effective therapy is currently known for the treatment of ONJ. Therefore, in order to prevent new cases of MRONJ, it is essential for all oral healthcare professionals to be fully up-to-date with the etiopathogenic aspects of this pathology and to be aware of those drugs considered to be a risk.