APOA5遺伝子多型と高トリグリセリド血症エピソードとの間には強い相関がある

Strong Association between APOA5 Gene Polymorphisms and Hypertriglyceridaemic Episodes.

• M Vrablik
• J A Hubacek
• D Dlouha
• M Satny
• V Adamkova
• R Ceska

抄録

血漿中のトリグリセリド（TG）濃度は心血管疾患および全死亡の重要な危険因子である。血漿中のTGの濃度は、遺伝的背景に大きく依存しており、アポリポタンパク質A5（APOA5）遺伝子は、血漿中のTG代謝調節において最も強力なプレーヤーの1つであると考えられている。合計で、血漿TG値が10mmol/l以上の患者（HTG）209人と、血漿TG値が正常範囲内の治療歴のない対照者（NTG）379人を対象に、3つのタグ付けAPOA5（rs964184 rs662799、rs3135506）SNPsを分析した。3つのAPOA5多型のマイナー対立遺伝子はすべて有意に（すべてP < 0.0001）高トリグリセリド血症のリスクを増加させた。最も有意な関連（P < 0.0000001）は、rs964184多型で観察され、マイナーGGホモ接合体は、メジャーCC対立遺伝子ホモ接合体と比較して、高トリグリセリダ血症発症のオッズ比（OR、95％CI）が21.30（8.09-56.07、P < 0.000001）であった。rs3135506の少なくとも1つのマイナー対立遺伝子のキャリアは、HTG発症のOR（95％CI）4.19（2.75-6.40）；（P < 0.000005）を有し、同様に、rs662799のマイナー対立遺伝子のキャリアは、OR（95％CI）3.07（2.00-4.72）（P < 0.0001）を有していた。リスク対立遺伝子の累積的存在（非重み付け遺伝子スコア）は、高TGのエピソードを持つ患者と対照群とでP＜0.0000001で有意に異なっていた。リスク対立遺伝子のいずれも含まれていない被験者は対照群で73％、患者群では46％であった。対照的に、対照群ではスコア3以上の被験者が3％であったのに対し、高TG患者では18％であった。我々は、一般的なAPOA5変異体は、個別化医療への応用の可能性が高いチェコの集団におけるエピソード性高トリグリセリド血症の非常に重要な遺伝的決定因子であると結論付けた。

Plasma triglyceride (TG) levels represent a significant risk factor of cardiovascular and total mortality. Concentrations of TG in the plasma depend, to a large extent, on the genetic background, and the apolipoprotein A5 (APOA5) gene seems to be one of the most powerful players in the plasma TG metabolism regulation. In total, we analysed three tagging APOA5 (rs964184 rs662799, rs3135506) SNPs in 209 patients with plasma TG levels over 10 mmol/l (HTG) on at least one occasion and in 379 treatment-naïve controls (NTG) with plasma TG values within the normal range. Minor alleles of all three analysed APOA5 polymorphisms significantly (all P < 0.0001) increased the risk of hypertriglyceridaemia. The most significant association (P < 0.0000001) was observed for the rs964184 polymorphism, where the minor GG homozygotes had the odds ratio (OR, 95% CI) for hypertriglyceridaemia development 21.30 (8.09-56.07, P < 0.000001) in comparison with the major CC allele homozygotes. Carriers of at least one minor allele at rs3135506 had OR (95% CI) 4.19 (2.75-6.40); (P < 0.000005) for HTG development and similarly, carriers of a minor allele at rs662799 had OR (95% CI) 3.07 (2.00-4.72) (P < 0.0001). The cumulative presence of risk alleles (unweighted gene score) significantly differed between patients with episodes of high TG and controls at P < 0.0000001. There were 73 % of subjects without any of the risk alleles among the controls and 46 % in the patients. In contrast, the controls just included 3 % of subjects with score 3 and more in comparison with 18 % in HTG patients. We conclude that common APOA5 variants are very important genetic determinants of episodic hypertriglyceridaemia in the Czech population with a high potential to be applied in personalized medicine.