UPLC-MS/MSによるヒト血漿中の重水素化ボルチオキセチンとその主要代謝物の同時定量と健康なボランティアを対象とした薬物動態試験への応用

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J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci..2020 Feb;1138:121955. S1570-0232(19)31662-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2019.121955.Epub 2019-12-23.

UPLC-MS/MSによるヒト血漿中の重水素化ボルチオキセチンとその主要代謝物の同時定量と健康なボランティアを対象とした薬物動態試験への応用

Simultaneous determination of deuterated vortioxetine and its major metabolite in human plasma by UPLC-MS/MS and application to a pharmacokinetic study in healthy volunteers.

Yingyue Yi
Guanghui Ren
Ming Zheng
Di Zhao
Ning Li
Xijng Chen
Yang Lu

PMID: 31911203 DOI: 10.1016/j.jchromb.2019.121955.

抄録

マルチターゲット抗うつ薬ボルチオキセチンの重水素化修飾物であるJJJH201501は、現在第I相臨床試験が進行中です。本研究では、ヒト血漿中のJJH201501とその主要代謝物であるJJJH201501-01を同時に定量的に検出できる高感度かつ迅速なUPLC-MS/MS法を確立することを目的とした。前処理は、5ng/mLフルオキセチンを内部標準沈殿剤として4倍(v:v)アセトニトリルを用いてタンパク質を沈殿させることで行った。メソッドバリデーションのために、選択性、ラン間およびラン内の精度および精度、キャリーオーバー、マトリックス効果、抽出回収および安定性の観点から調査した。トータルランニング時間は3分で、JJH201501の保持時間は1.17分、JJH201501-01の保持時間は1.05分であった。また、JJH201501およびJJH201501-01の直線濃度範囲は、それぞれ0.2〜50ng/mL、0.4〜100ng/mLであった。その結果、FDAが提唱する生物分析法のガイドラインに沿った方法であることが確認された。また、第I相試験の一環として実施された健康なボランティアを対象としたJJH201501錠の血漿薬物動態試験において、本法を適用することに成功しました。

JJH201501, a deuterated modification for multi-target antidepressant vortioxetine, is currently in phase I clinical trial. This study aimed to establish a sensitive and rapid UPLC-MS/MS method that was capable of simultaneously detecting JJH201501 and its major metabolite JJH201501-01 quantitatively in human plasma. The pretreatment was achieved by protein precipitation using 4-fold(v:v) acetonitrile with 5 ng/mL fluoxetine as internal standard precipitant. For method validation, the method was investigated in terms of the selectivity, inter- and intra-run precision and accuracy, carryover, matrix effect, extraction recovery and stability. The total running time was 3 min, and the retention time of JJH201501 and JJH201501-01 was 1.17 min and 1.05 min, respectively. The linear concentration range for JJH201501 and JJH201501-01 was 0.2 to 50 ng/mL and 0.4 to 100 ng/mL, respectively. The results showed that this method was in line with the guidelines for bioanalytical method proposed by FDA. In addition, the method was successfully applied to a plasma pharmacokinetic study of JJH201501 tablets in healthy volunteers which was part of the phase I trial.