肥大性瘢痕から分離されたヒト線維芽細胞の不均一性

Heterogeneity of human fibroblasts isolated from hypertrophic scar.

• Raluca Ţuţuianu
• Ana Maria Roşca
• Gabriela Florea
• Vasile Prună
• Daniela Mădălina Iacomi
• Luminiţa Andreea Rădulescu
• Tiberiu Paul Neagu
• Ioan Lascăr
• Irina Domnica Titorencu

抄録

肥大性瘢痕やケロイドのような病的な創傷治癒状態は、医療システムに大きな臨床的・経済的負担を与えている。肥大性瘢痕化の複雑な生物学的メカニズムは、まだほとんど理解されていません。また、肥大性線維芽細胞については、現在までに十分な知見が得られていません。そこで本研究では、肥大性瘢痕の様々な部位に存在する線維芽細胞の特徴を比較的に明らかにすることに焦点を当てた。この目的を達成するために、正常な皮膚サンプル（n=4）と肥大性瘢痕（n=4）から線維芽細胞を分離した。これらの細胞集団をさらに、増殖および遊走能力の評価、細胞外マトリックス蛋白質Ⅰ型コラーゲンおよびフィブロネクチンの遺伝子および蛋白質発現の評価、ならびに筋線維芽細胞の存在の評価に使用した。その結果、肥大性瘢痕から分離されたperilesional線維芽細胞とintralesional線維芽細胞は、異なる特性を持つ異なる集団と考えられることが示された。このように、intralesional 線維芽細胞は、増殖能が増加し、コラーゲンIとフィブロネクチンの遺伝子とタンパク質発現が増加していた。しかし、腓腹側線維芽細胞は、in vitroスクラッチ試験で明らかになったように、運動性が向上し、筋線維芽細胞（α平滑筋アクチン（α-SMA）高細胞）の割合が高いことが、腓腹側線維芽細胞と比較して明らかになった。結論として、我々のデータは、肥大性瘢痕に対するトピック治療の一貫性のない有効性に関する説明を提供することができるだろう。

Pathological wound healing states, such as hypertrophic scarring and keloids, represent a huge clinical and financial burden on healthcare system. The complex biological mechanisms occurring in hypertrophic scarring are still barely understood. To date, there is no satisfactory description of hypertrophic fibroblasts. Therefore, in the present study we focused on the comparatively characterization of the fibroblasts residing in different regions of hypertrophic scars. To achieve this aim, fibroblasts were isolated from normal skin samples (n=4) and hypertrophic scars (n=4). These cell populations were further were used for the evaluation of proliferation and migration capacity, for the gene and protein expression of extracellular matrix protein type I collagen and fibronectin and for the presence of myofibroblasts. Our results demonstrated that perilesional and intralesional fibroblasts isolated from hypertrophic scars could be considered as distinct populations, having different properties. Thus, the intralesional fibroblasts had an increased proliferation capacity and increased gene and protein expression of collagen I and fibronectin. However, the perilesional fibroblasts had augmented mobility as revealed by in vitro scratch test and contained a higher percentage of myofibroblasts [alpha-smooth muscle actin (α-SMA)high cells], in comparison to the intralesional population. In conclusion, our data could provide an explanation regarding the inconsistent efficacy of topic therapies for hypertrophic scars.