カンサリジン酸は、p38を介したカスパーゼ活性化のアップレギュレーションを介してヒト上咽頭癌細胞のアポトーシスを誘導する

Cantharidic acid induces apoptosis in human nasopharyngeal carcinoma cells through p38-mediated upregulation of caspase activation.

• Yi-Ching Chen
• Pei-Ni Chen
• Chiao-Wen Lin
• Wei-En Yang
• Yu-Ting Ho
• Shun-Fa Yang
• Chun-Yi Chuang

抄録

カンサリジン酸（CA）は、カンサリジン酸無水物の加水分解物であり、いくつかの種のマメムシから分泌される天然の毒素である。いくつかの研究により、プロテインホスファターゼ2（PP2A）の阻害剤として、CAは様々なヒト癌細胞においてアポトーシスを誘導することが示されている。しかし、ヒト上咽頭癌（NPC）細胞に対する CA の効果やその根底にある経路は明らかにされていない。本研究では、ヒトNPC細胞（HONE-1, NPC-39, NPC-BM）にCAを投与すると、アポトーシスが誘導されて生存率が低下するという仮説を検証した。その結果、CAは細胞生存率を著しく低下させることが示された。これは、細胞外シグナル制御キナーゼ1/2（ERK1/2）、p38、およびc-Jun N末端キナーゼ1/2（JNK1/2）経路の制御と同様に、細胞外および内因性アポトーシス経路におけるカスパーゼ活性化のアップレギュレーションによって明らかにされた。また、p38阻害剤（SB203580）とCAを併用することで、カスパーゼ蛋白質の活性化を抑制することができました。以上の結果から、CAはヒトNPC細胞において、特にp38経路を介したカスパーゼ活性化のアップレギュレーションを介してアポトーシスを誘導することが示唆されました。このことから、CAはヒトNPCの治療薬として期待されています。

Cantharidic acid (CA) is the hydrolysis product of the acid anhydride cantharidin, which is a natural toxin secreted by several species of blister beetles. Several studies have indicated that as an inhibitor of protein phosphatase 2 (PP2A), CA induces apoptosis in various human cancer cells. However, the effect of CA on human nasopharyngeal carcinoma (NPC) cells and the underlying pathways have not been addressed. In our current study, we tested the hypothesis that CA treatment reduces the viability of human NPC cells (HONE-1, NPC-39, and NPC-BM) by inducing apoptosis. Results indicated that CA markedly reduced cell viability, which was revealed by the upregulation of caspase activation in extrinsic and intrinsic apoptosis pathways as well as the upregulation of extracellular-signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2), p38, and c-Jun N-terminal kinase 1/2 (JNK1/2) pathways. Coadministration of a p38 inhibitor (SB203580) with CA abolished the activation of caspase proteins. These findings indicated that CA treatment leads to apoptosis in human NPC cells through the upregulation of caspase activation, mediated particularly by the p38 pathway. Hence, CA is a promising therapeutic agent for human NPC.

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