ナノ化トランスフェロソームスマトリプタンのin-situ経鼻ゲル製剤の開発と評価。デザイン、最適化、インビトロおよびインビボでの評価

Development and Evaluation of in-situ Nasal Gel Formulations of Nanosized Transferosomal Sumatriptan: Design, Optimization, in vitro and in vivo Evaluation.

• Mahmoud M Omar
• Nermin E Eleraky
• Amani M El Sisi
• Omiya Ali Hasan

抄録

背景:

Sumatriptan succinate (SUT)は、片頭痛や群発頭痛の緩和や終息に使用される強力な薬剤です。SUTのバイオアベイラビリティは、経口摂取した場合、その胃の分解と標的動脈に到達する前の血流のために低い（15％）です。

Background: Sumatriptan succinate (SUT) is a potent drug used for relieving or ending migraine and cluster headaches. SUT bioavailability is low (15%) when it is taken orally owing to its gastric breakdown and bloodstream before reaching the target arteries.

狙い目:

本研究の目的は、経鼻的トランスフェロソーム粘接着ゲルを開発することにより、SUTのバイオアベイラビリティを高めることであった。

Aim: The aim of the study was to enhance SUT bioavailability through developing an intranasal transferosomal mucoadhesive gel.

方法:

薄膜水和法により SUT を担持したナノトランスフェロソームを調製し、小胞の直径、パーセントエントラップメント効率（％EE）、インビトロでの放出およびex vivoでの浸透試験などの様々なパラメータについて特性を評価した。ポロキサマー407、ポロキサマー188、カラギーナンを様々な比率で使用してin-situゲルを調製し、ゲル化温度、粘接着強度、レオロジー特性について評価した。

Methods: SUT-loaded nanotransferosomes were prepared by thin film hydration method and characterized for various parameters such as vesicle diameter, percent entrapment efficiency (%EE), in vitro release and ex vivo permeation studies. The in-situ gels were prepared using various ratios of poloxamer 407, poloxamer 188, and carrageenan and characterized for gelation temperature, mucoadhesive strength, and rheological properties.

結果:

このトランスフェロソームは、40.41±3.02～77.47±2.85％、平均直径97.25～245.01nm、6時間以上の持続的な薬物放出、および許容されるex vivo透過性を示した。最適な処方は、カラギーナンを粘接着性ポリマーとして使用したポロキサマー407およびポロキサマー188ベースの感熱性in-situゲルに組み込まれた。薬物動態評価では、SUTを担持したナノトランスフェロソームの調製したin-situゲルは、経口薬液と比較して4.09倍の高いバイオアベイラビリティーを示した。

Results: The prepared transferosomes exhibited percent entrapment efficiencies (%EE) of 40.41±3.02 to 77.47±2.85%, mean diameters of 97.25 to 245.01 nm, sustained drug release over 6 hours, and acceptable ex vivo permeation findings. The optimum formulae were incorporated into poloxamer 407 and poloxamer 188-based thermosensitive in-situ gel using carrageenan as a mucoadhesive polymer. Pharmacokinetic evaluation showed that the prepared in-situ gel of SUT-loaded nano-transferosomes gave enhanced bioavailability, 4.09-fold, as compared to oral drug solution.

結論:

このようなバイオアベイラビリティの向上と薬物放出の持続性から、片頭痛治療のための非侵襲的ドラッグデリバリーシステムとして、SUTを担持したナノトランスフェロソームのin-situゲルが開発されたと結論づけられる。

Conclusion: Based on enhancing the bioavailability and sustaining the drug release, it can be concluded that the in-situ gel of SUT-loaded nano-transferosomes were developed as a promising non-invasive drug delivery system for treating migraine.

© 2019 Omar et al.