ヒトがんにおけるMETTL3の役割を支える複数の機能とメカニズム

Multiple Functions and Mechanisms Underlying the Role of METTL3 in Human Cancers.

• Wenhui Zheng
• Xiaoshen Dong
• Yan Zhao
• Shuo Wang
• Haiyang Jiang
• Mingdi Zhang
• Xinyu Zheng
• Ming Gu

抄録

N-メチルアデノシン (mA) メチルトランスフェラーゼ系の主要な触媒酵素であるメチルトランスフェラーゼ様3 (METTL3) は、制御異常を起こしており、さまざまなヒト癌において二重の役割 (癌遺伝子または腫瘍抑制因子) を果たしています。様々な癌におけるMETTL3の発現とプロまたは抗癌的役割については、まだ議論の余地があります。METTL3は、腫瘍形成、増殖、浸潤、遊走、細胞周期、分化、および生存能を含む腫瘍進行の多くの側面に関与しています。根底にあるメカニズムのほとんどは、mA依存性の修飾に依存する複数のシグナル伝達経路に関与しています。しかし、METTL3はまた、真核生物の翻訳開始因子3サブユニットh（eIF3h）のリクルートを介して翻訳開始機構との相互作用を介して癌遺伝子の翻訳を直接促進することによって、癌プロセスを修飾することができる。本レビューでは、多様なヒト悪性腫瘍におけるMETTL3に関する現在のエビデンスと、その予後・治療標的としての可能性についてまとめた。

Methyltransferase-like 3 (METTL3), a predominantly catalytic enzyme in the N-methyladenosine (mA) methyltransferase system, is dysregulated and plays a dual role (oncogene or tumor suppressor) in different human cancers. The expression and pro- or anticancer role of METTL3 in different cancers remain controversial. METTL3 is implicated in many aspects of tumor progression, including tumorigenesis, proliferation, invasion, migration, cell cycle, differentiation, and viability. Most underlying mechanisms involve multiple signaling pathways that rely on mA-dependent modification. However, METTL3 can also modulate the cancer process by directly promoting the translation of oncogenes via interaction with the translation initiation machinery through recruitment of eukaryotic translation initiation factor 3 subunit h (eIF3h). In this review, we summarized the current evidence on METTL3 in diverse human malignancies and its potential as a prognostic/ therapeutic target.

Copyright © 2019 Zheng, Dong, Zhao, Wang, Jiang, Zhang, Zheng and Gu.