PP2AはLOX-1/ROS/MAPK軸を調節することで、酸化LDL誘発性内皮機能障害を緩和する

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Life Sci..2020 Feb;243:117270. S0024-3205(20)30017-5. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117270.Epub 2020-01-07.

PP2AはLOX-1/ROS/MAPK軸を調節することで、酸化LDL誘発性内皮機能障害を緩和する

PP2A alleviates oxidized LDL-induced endothelial dysfunction by regulating LOX-1/ROS/MAPK axis.

Kaicheng Xu
Xiwen Liu
Dexin Yin
Guanghao Ren
Yue Zhao

PMID: 31923421 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.117270.

抄録

エーアイエムズ:

本研究の目的は、PP2AがASの進行に及ぼす影響とその特殊な分子機構を調べることである。

AIMS: The purpose of this study is to investigate the effect of PP2A on the progression of AS and the special molecular mechanism.

主な方法:

異なる濃度のＯＸ-ＬＤＬによって誘導されたヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）におけるＰＰ２Ａの発現を、ＲＴ-ＰＣＲおよびウェスタンブロットによって測定した。PP2AとLOX-1の結合活性は、CoIPアッセイにより決定した。ウエスタンブロットを用いて、VCAM-1、ICAM-1およびMCP-1のタンパク質発現を測定した。

MAIN METHODS: The expression of PP2A in Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) induced by different concentrations of Ox-LDL was measured by RT-PCR and Western blot. The binding activity of PP2A and LOX-1 was determined by CoIP assay. Western blot was used to measure the protein expression of VCAM-1, ICAM-1 and MCP-1.

重要な発見:

その結果、PP2Aの発現はOx-LDL濃度の上昇に伴って低下することが明らかになった。PP2Aの過剰発現は、HUVECにおけるOx-LDL誘発機能障害と炎症反応を緩和した。Co-immunoprecipitation（CoIP）の結果、PP2AはLOX-1に直接作用し、PP2AはLOX-1の発現を抑制することが示された。また、LOX-1を過剰発現させると、HUVECsにおけるOx-LDL誘発機能障害および炎症反応に対するPP2Aの阻害効果が逆転した。さらに、PP2AはLOX-1/ROS/MAPK軸を阻害した。

KEY FINDING: The results revealed that the expression of PP2A was decreased with the increase of Ox-LDL concentration in HUVECs. Overexpression of PP2A alleviated Ox-LDL-induced dysfunction and inflammatory response in HUVECs. The results of Co-immunoprecipitation (CoIP) showed that PP2A had direct effect on LOX-1, and PP2A inhibited the expression of LOX-1. In addition, overexpression of LOX-1 reversed the inhibitory effect of PP2A on Ox-LDL-induced dysfunction and inflammatory response in HUVECs. What is more, PP2A inhibited LOX-1/ROS/MAPK axis.

意義:

また、PP2AはLOX-1/ROS/MAPK軸を調節することにより、HUVECsのOx-LDL誘発性機能障害や炎症反応を緩和することが示唆されており、PP2AはAs形成時に抗炎症作用を発揮することが示唆されており、PP2Aの分子治療は理論的な根拠を提供している。

SIGNIFICANCE: it suggests that PP2A alleviates Ox-LDL-induced dysfunction and inflammatory response of HUVECs potentially by regulating the LOX-1/ROS/MAPK axis，which suggests that PP2A has anti-inflammatory effect during the formation of as, and the molecular therapy of PP2A provides a theoretical basis.