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RNA結合タンパク質HuRは脂肪形成におけるネガティブな制御因子である
The RNA-binding protein HuR is a negative regulator in adipogenesis.
PMID: 31924774 PMCID: PMC6954112. DOI: 10.1038/s41467-019-14001-8.
抄録
ヒト抗原R(HuR)はRNA代謝に必須の調節因子であるが、その代謝における機能は不明である。本研究では、HuRが脂肪形成の主要な抑制因子であることを明らかにした。HuRのノックダウンおよび過剰発現は、それぞれin vitroでの脂肪細胞培養において脂肪形成を促進し、抑制することが明らかになった。HuR の脂肪特異的ノックアウトは、脂肪組織における脂肪形成遺伝子プログラムを有意に増強し、全身的な耐糖能異常とインスリン抵抗性を伴う。また、HuRをノックアウトすると、褐色脂肪の筋形成プログラムが抑制され、白色脂肪の炎症プログラムが亢進し、鼠径白色脂肪の褐変プログラムが誘導されるというデポ特異的な表現型が得られた。また、HuRは、脂肪形成のネガティブな制御因子であるInsig1を含む数百もの脂肪細胞の転写物の安定性を認識し、調節することで、脂肪形成を抑制する可能性があると考えられる。以上の結果から、HuRは脂肪形成の重要な転写後調節因子であることが明らかになり、RNA処理がどのようにして脂肪細胞の発達に寄与しているのかについての知見が得られた。
Human antigen R (HuR) is an essential regulator of RNA metabolism, but its function in metabolism remains unclear. This study identifies HuR as a major repressor during adipogenesis. Knockdown and overexpression of HuR in primary adipocyte culture enhances and inhibits adipogenesis in vitro, respectively. Fat-specific knockout of HuR significantly enhances adipogenic gene program in adipose tissues, accompanied by a systemic glucose intolerance and insulin resistance. HuR knockout also results in depot-specific phenotypes: it can repress myogenesis program in brown fat, enhance inflammation program in epidydimal white fat and induce browning program in inguinal white fat. Mechanistically, HuR may inhibit adipogenesis by recognizing and modulating the stability of hundreds of adipocyte transcripts including Insig1, a negative regulator during adipogenesis. Taken together, our work establishes HuR as an important posttranscriptional regulator of adipogenesis and provides insights into how RNA processing contributes to adipocyte development.