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ケタミンはOCD様行動の即時性と遅延性の変化を誘導する
Ketamine induces immediate and delayed alterations of OCD-like behavior.
PMID: 31927606 DOI: 10.1007/s00213-019-05397-8.
抄録
ラショナル:
強迫性障害（OCD）は、押し付けがましい強迫観念や強迫行動を特徴とする精神疾患です。現在、セロトニン再取り込み阻害薬（SRI）がOCDに対する唯一の薬物療法であるが、奏効率は不十分である。非競合的なNMDA受容体拮抗薬であるケタミンは、OCD患者において迅速かつ持続的な治療効果を示すことが報告されています。しかし、そのメカニズムは不明のままである。
RATIONALE: Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a psychiatric disorder characterized by intrusive obsessive thoughts and/or compulsive behaviors. Currently, serotonin reuptake inhibitors (SRIs) provide the only pharmacological monotherapy for OCD, but response rates are insufficient. Ketamine, a noncompetitive NMDA receptor antagonist, was reported to have rapid, sustained therapeutic effects in OCD patients. However, the mechanisms remain unknown.
目的:
ここでは、マウスの5-HT1B受容体（5-HT1BR）誘発性強迫性障害様行動をケタミンで緩和するかどうかを評価することで、ケタミン治療の抗強迫性障害様行動のメカニズムを解明するためのプラットフォームを提供することを目的としています。
OBJECTIVES: Here, we aimed to provide a platform for investigating mechanisms underlying anti-OCD effects of ketamine treatment by assessing whether ketamine pretreatment could alleviate 5-HT1B receptor (5-HT1BR)-induced OCD-like behavior in mice.
方法:
我々は、2つの前処理時間（30分、24時間）にケタミン（0、3、10、30mg/kg）を急性投与することで、マウスの5-HT1BR誘発性OCD様行動が変調されるかどうかを評価した。行動測定は、野外での根気強いハイパーロコモーションと、急性薬理学的5-HT1BRチャレンジによって誘発されたプレパルス抑制（PPI）の欠損であった。
METHODS: We assessed whether acute ketamine (0, 3, 10, 30 mg/kg), administered at two pretreatment time points (30 min, 24 h), would modulate 5-HT1BR-induced OCD-like behavior in mice. Behavioral measures were perseverative hyperlocomotion in the open field and deficits in prepulse inhibition (PPI) induced by acute pharmacological 5-HT1BR challenge.
結果:
ケタミン1kgあたり3ミリグラムのケタミンは、5-HT1BR誘発性の過眠性ハイパーロコモーションを減少させたが、PPI障害は減少させなかった。対照的に、高用量のケタミンは、注射30分後には効果がないか（10mg/kg）、または5-HT1BR誘発性の持続性ハイパーロコモーションを悪化させた（30mg/kg）。24時間後の注射では、30mg/kgのケタミンはすべての群で持続性ハイパーロコモーションを減少させた。
RESULTS: Three milligrams per kilogram of ketamine reduced 5-HT1BR-induced perseverative hyperlocomotion, but not PPI deficits, 24 h postinjection. In contrast, higher doses of ketamine were either ineffective (10 mg/kg) or exacerbated (30 mg/kg) 5-HT1BR-induced perseverative hyperlocomotion 30 min postinjection. At 24 h postinjection, 30 mg/kg ketamine reduced perseverative hyperlocomotion across all groups.
結論:
我々の結果は、5-HT1BR誘発モデルのOCD様行動が、即効性のある抗OCD治療薬である低用量のケタミンに敏感であることを示唆しており、OCD患者におけるケタミンの迅速な治療効果の基盤となるメカニズムを研究するためのツールを提供する可能性があることを示唆している。
CONCLUSIONS: Our results suggest that the 5-HT1BR-induced model of OCD-like behavior is sensitive to a low dose of ketamine, a potential fast-acting anti-OCD treatment, and may provide a tool for studying mechanisms underlying the rapid therapeutic effects of ketamine in OCD patients.