良性乳房疾患を有する女性における上皮異常の増加に伴う細胞傷害性T細胞の枯渇

Cytotoxic T cell depletion with increasing epithelial abnormality in women with benign breast disease.

• Sabina Adhikary
• Tanya L Hoskin
• Melody L Stallings-Mann
• Muhammad Arshad
• Marlene H Frost
• Stacey J Winham
• Alvaro Peña
• Delphine J Lee
• Linda M Murphy
• Michele Rakoff
• Lori A Denison
• Keith L Knutson
• Derek C Radisky
• Daniel W Visscher
• Amy C Degnim

抄録

目的:

我々は、腫瘍の発生前に免疫サーベイランスが抑制されているかどうかの証拠を評価するために、乳癌を発症した女性と発症していない女性の非悪性乳房組織中の細胞傷害性T細胞を定量化した。

PURPOSE: We quantified cytotoxic T cells in nonmalignant breast tissues from women with and without subsequent breast cancer to assess evidence of whether immunosurveillance may be suppressed prior to tumor development.

方法:

我々は、後に乳がんを発症した良性乳房疾患（BBD）の女性（後にBCを発症したBBD）、がんを残さなかったBBDの女性（BBDがんフリー）、および正常なKomen Tissue Bank（KTB）組織提供者（KTB対照）の乳房組織を年齢をマッチさせたセットを使用しました。CD103+細胞は主に上皮内コンパートメントに位置するCD8+細胞傷害性T細胞のサブセットであると考えられているため、我々は終末管小葉単位（小葉）について上皮異常の程度とデュアル陽性CD8/CD103 T細胞の密度を評価した。

METHODS: We used an age-matched set of breast tissues from women with benign breast disease (BBD) who subsequently developed breast cancer (BBD with later BC), women with BBD who remained cancer free (BBD cancer-free), and normal Komen Tissue Bank (KTB) tissue donors (KTB controls). We evaluated terminal duct lobular units (lobules) for degree of epithelial abnormality and density of dual-positive CD8/CD103 T cells, as CD103+ cells are thought to be a subset of CD8+ cytotoxic T cells located primarily in the intraepithelial compartment.

結果:

年齢をマッチさせた10セットの女性において、256個の乳房小葉を調査した：BC後期のBBD女性では85個、BBD癌のない女性では85個、KTBドナーでは86個であった。全小葉の大部分は組織学的に正常（N=143、56％）で、65（25％）は非増殖性線維嚢胞性変化、48（19％）は増殖性上皮性変化（異型症の有無にかかわらず）であった。後発BCのBBD女性では、CD8+/CD103+細胞密度の中央値は、正常小葉、非増殖性小葉、増殖性小葉でそれぞれ39.6、31.7、10.5cells/mm（p=0.002）であった。BBD癌のない女性では、CD8+/CD103+細胞密度の中央値はそれぞれ46.7、14.3、0 cells/mm（p=0.004）であった。KTBドナーでは、CD8+/CD103+細胞密度は小葉の種類によって有意差はなかった（中央値0、5.8、10.7、p=0.43）。

RESULTS: In 10 sets of age-matched women, 256 breast lobules were studied: 85 in BBD women with later BC, 85 in BBD cancer-free women, and 86 in KTB donors. The majority of all lobules were histologically normal (N = 143, 56%), with 65 (25%) nonproliferative fibrocystic change, and 48 (19%) proliferative epithelial change (with or without atypia). In BBD women with later BC, median CD8+/CD103+ cell density was 39.6, 31.7, and 10.5 cells/mm (p = 0.002) for normal, nonproliferative, and proliferative lobules. In BBD cancer-free women, median CD8+/CD103+ cell density values were 46.7, 14.3, and 0 cells/mm (p = 0.004) respectively. In KTB donors, CD8+/CD103+ cell density was not significantly different across the lobule types (medians 0, 5.8, 10.7, p = 0.43).

結論:

BBDを有する女性において、上皮異常が増加している乳房小葉は、CD8/CD103染色によって測定される細胞傷害性T細胞の有意な減少を示し、免疫監視機能の低下が乳がん発症の初期段階の構成要素である可能性を示唆している。

CONCLUSION: In women with BBD, breast lobules with increasing epithelial abnormality show significant decreases in cytotoxic T cells as measured by CD8/CD103 staining, suggesting that impaired immunosurveillance may be a component of the earliest stages of breast cancer development.