便秘を伴う過敏性腸症候群患者に対するテナパノールの有効性。12週間、プラセボ対照第3相試験（T3MPO-1）

Efficacy of Tenapanor in Treating Patients With Irritable Bowel Syndrome With Constipation: A 12-Week, Placebo-Controlled Phase 3 Trial (T3MPO-1).

• William D Chey
• Anthony J Lembo
• David P Rosenbaum

抄録

目的:

テナパノールは、ファーストインクラスの低吸収・低分子の消化管ナトリウム/水素交換体アイソフォーム3阻害剤です。この第 3 相試験では、便秘に優勢な過敏性腸症候群（IBS-C）患者を対象に、テナパノール 50 mg 1 日 2 回投与の有効性と安全性を評価しました。

OBJECTIVES: Tenapanor is a first-in-class, minimally absorbed, small-molecule inhibitor of the gastrointestinal sodium/hydrogen exchanger isoform 3. This phase 3 trial assessed the efficacy and safety of tenapanor 50 mg b.i.d. for the treatment of patients with constipation-predominant irritable bowel syndrome (IBS-C).

方法:

この第 3 相二重盲検試験（ClinicalTrials.gov 識別子 NCT02621892）では、IBS-C の患者が、テナパノール 50 mg 1 回 2 回経口投与またはプラセボ 1 回 2 回経口投与に 12 週間無作為に割り付けられ、その後 4 週間の無作為化休薬期間が設定されました。主要評価項目は、12週間の投与期間のうち6週間以上、週平均最悪腹痛が30.0％以上減少し、完全自然排便が1回以上増加したと報告した患者さんの割合としました。

METHODS: In this phase 3, double-blind study (ClinicalTrials.gov identifier NCT02621892), patients with IBS-C were randomized to tenapanor 50 mg b.i.d. or placebo b.i.d. for 12 weeks followed by a 4-week randomized withdrawal period. The primary efficacy variable was the proportion of patients who reported a reduction in average weekly worst abdominal pain of ≥30.0% and an increase of ≥1 complete spontaneous bowel movement from baseline, both in the same week, for ≥6 weeks of the 12-week treatment period.

結果:

無作為化されたIBS-C患者629人のうち、606人（96.3％）が意図的治療解析セット（テナパノール：n=307、プラセボ：n=299）に含まれ、533人（84.7％）が12週間の治療期間を終了しました。意図的治療解析セット（平均年齢45歳、女性81.4％）では、プラセボ投与群と比較して、テナパノール投与群で主要評価項目を満たした患者の割合が有意に高かった（27.0％対18.7％、P＝0.020）。腹部症状およびIBSの全人的症状も、テナパノール投与により改善しました（P < 0.05 vs プラセボ）。下痢は最も一般的に報告された有害事象であり、12週間の投与期間中にテナパノール投与群で6.5％、プラセボ投与群で0.7％の患者で試験薬の中止が認められました。

RESULTS: Of the 629 randomized patients with IBS-C, 606 (96.3%) were included in the intention-to-treat analysis set (tenapanor: n = 307; placebo: n = 299) and 533 (84.7%) completed the 12-week treatment period. In the intention-to-treat analysis set (mean age 45 years, 81.4% women), a significantly greater proportion of patients treated with tenapanor met the primary endpoint than patients treated with placebo (27.0% vs 18.7%, P = 0.020). Abdominal symptoms and global symptoms of IBS also improved with tenapanor (P < 0.05 vs placebo). Diarrhea was the most commonly reported adverse event, resulting in study drug discontinuation in 6.5% and 0.7% of patients receiving tenapanor and placebo, respectively, during the 12-week treatment period.

DISCUSSION:

テナパノール50mg 1日2回投与でIBS-Cの症状が改善され、忍容性も概ね良好であったことから、IBS-Cの患者さんに新たな治療選択肢を提供する可能性があります。

DISCUSSION: Tenapanor 50 mg b.i.d. improved IBS-C symptoms and was generally well tolerated, offering a potential new treatment option for patients with IBS-C.