糖尿病におけるSGLT-2阻害薬：腎保護に焦点を当てて

SGLT-2 inhibitors in diabetes: a focus on renoprotection.

• Diego Ennes Gonzalez
• Renato Demarchi Foresto
• Artur Beltrame Ribeiro

抄録

2型糖尿病は重要な公衆衛生上の問題であり，心血管疾患の罹患率と死亡率に大きな影響を与え，慢性腎臓病の重要な危険因子である。様々な血糖降下療法は臨床転帰に有益であることが証明されているが、他のものは血糖値を下げるだけで、心血管障害や腎障害の改善には至らなかった。最近、エンパグリフロジン、ダパグリフロジン、カナグリフロジンに代表されるナトリウム-グルコースコトランスポーター2（SGLT2）阻害剤は、いくつかの臨床試験において、特に心血管死亡率の減少、心不全による入院の減少、アルブミン尿の減少、および糸球体濾過率の長期維持に関して、満足のいく強い結果を示している。SGLT2阻害薬の主な作用機序は、ネフロンの近位尿細管で発生し、糖尿を引き起こし、その結果として自然尿が増加することに由来しています。これにより、上糸球体装置によるナトリウム摂取量が増加し、糸球体細管フィードバックが活性化され、最終的には、糖尿病に起因する腎臓病の頻発する生理的状態である糸球体内高血圧を軽減することができます。さらに、このクラスの薬物は適切な安全性プロファイルを示し、その最も頻繁に報告されている合併症は、性器感染症の発生率の増加である。このように、これらの血糖降下剤は、2型糖尿病の管理のための実用的な勧告の中でスペースを得て、血糖コントロール、心血管アウトカムに加えて、長期的な腎保護を提供するための初期治療アプローチの一部となるべきである。

Type 2 diabetes mellitus is an important public health problem, with a significant impact on cardiovascular morbidity and mortality and an important risk factor for chronic kidney disease. Various hypoglycemic therapies have proved to be beneficial to clinical outcomes, while others have failed to provide an improvement in cardiovascular and renal failure, only reducing blood glucose levels. Recently, sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors, represented by the empagliflozin, dapagliflozin, and canagliflozin, have been showing satisfactory and strong results in several clinical trials, especially regarding the reduction of cardiovascular mortality, reduction of hospitalization due to heart failure, reduction of albuminuria, and long-term maintenance of the glomerular filtration rate. The benefit from SGLT2 inhibitors stems from its main mechanism of action, which occurs in the proximal tubule of the nephron, causing glycosuria, and a consequent increase in natriuresis. This leads to increased sodium intake by the juxtaglomerular apparatus, activating the tubule glomerular-feedback and, finally, reducing intraglomerular hypertension, a frequent physiopathological condition in kidney disease caused by diabetes. In addition, this class of medication presents an appropriate safety profile, and its most frequently reported complication is an increase in the incidence of genital infections. Thus, these hypoglycemic agents gained space in practical recommendations for the management of type 2 diabetes mellitus and should be part of the initial therapeutic approach to provide, in addition to glycemic control, cardiovascular outcomes, and the renoprotection in the long term.