デングウイルスと補体代替経路

Dengue virus and the complement alternative pathway.

• Jillian M Carr
• Sheila Cabezas-Falcon
• Joshua G Dubowsky
• Jarrod Hulme-Jones
• David L Gordon

抄録

デング病は炎症性疾患であり、補体の過剰活性化は疾患の重症度や血管漏出と関連しています。さらに、補体代替経路（AP）の構成要素の調節障害、例えば、補体D因子のアップレギュレーションと補体H因子（FH）のダウンレギュレーションが、それぞれAPを活性化し、抑制することが報告されている。このように、通常、補体およびAPの活性化はウイルス感染に対する防御を提供するが、重症デング熱の病理は部分的にAPの機能不全に起因している可能性がある。デングウイルスに感染したマクロファージおよび血管病理の標的である内皮細胞（ＥＣ）では、それぞれ複製部位および血管病理の標的であるＡＰが活性化される。デング病で見られるAP活性化、減少したFHおよび血管漏出は、非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）のようなFH欠損に関連する他の補体AP病理学と部分的に類似している。aHUSは、補体末端活性の阻害剤で治療的に標的とすることができ、補体の阻害またはECへのFHまたは他の補体調節成分の送達のような戦略は、重度のデングで見られる血管漏出と戦うために有益であるかもしれないという考えを提起する。

Dengue disease is an inflammatory-driven pathology, and complement overactivation is linked to disease severity and vascular leakage. Additionally, dysregulation of complement alternative pathway (AP) components has been described, such as upregulation of complement factor D and downregulation of complement factor H (FH), which activate and inhibit the AP, respectively. Thus, the pathology of severe dengue could in part result from AP dysfunction, even though complement and AP activation usually provide protection against viral infections. In dengue virus-infected macrophages and endothelial cells (ECs), the site of replication and target for vascular pathology, respectively, the AP is activated. The AP activation, reduced FH and vascular leakage seen in dengue disease in part parallels other complement AP pathologies associated with FH deficiency, such as atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). aHUS can be therapeutically targeted with inhibitors of complement terminal activity, raising the idea that strategies such as inhibition of complement or delivery of FH or other complement regulatory components to EC may be beneficial to combat the vascular leakage seen in severe dengue.

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