X-Linked Hypophosphataemiaの治療における新展開。臨床管理への示唆

New Developments in the Treatment of X-Linked Hypophosphataemia: Implications for Clinical Management.

• Vrinda Saraff
• Ruchi Nadar
• Wolfgang Högler

抄録

X-linked hypophosphataemia（XLH）は、X染色体上のエンドペプチダーゼ（PHEX）に相同性のあるリン酸調節遺伝子の変異に起因し、くる病の最も一般的な遺伝性の形態を表しています。この状態では、線維芽細胞増殖因子23(FGF23)というホルモンが未だ解明されていない理由で過剰に産生され、腎リン酸塩の消耗と1,25-ジヒドロキシビタミンDの抑制を引き起こし、血清リン酸塩濃度を低下させます。低リン酸血症が長期化すると、成長板の肥大性軟骨細胞のアポトーシスが減少し（くる病の原因となる）、既存の骨のミネラル化が減少し（骨軟化症の原因となる）ます。過去50年間、経口リン酸塩サプリメントや活性型ビタミンDによる従来の治療法とは対照的に、新しい抗FGF23抗体治療薬（burosumab）は、FGF23をブロックすることで、リン酸塩の恒常性を回復させることで、主要な病態を標的としている。本レビューでは、小児におけるXLHの治療における将来の機会と課題を含め、治療モニタリングの変化、治療目標、長期的な治療目標について述べる。

X-linked hypophosphataemia (XLH) is due to mutations in phosphate-regulating gene with homologies to endopeptidases on the X chromosome (PHEX) and represents the most common heritable form of rickets. In this condition, the hormone fibroblast growth factor 23 (FGF23) is produced in excessive amounts for still unknown reasons, and causes renal phosphate wasting and suppression of 1,25-dihydroxyvitamin D, leading to low serum phosphate concentrations. Prolonged hypophosphataemia decreases apoptosis of hypertrophic chondrocytes in growth plates (causing rickets) and decreases mineralisation of existing bone (causing osteomalacia). In contrast to historical conventional treatment with oral phosphate supplements and active vitamin D for the last 50 years, the new anti-FGF23 antibody treatment (burosumab) targets the primary pathology by blocking FGF23, thereby restoring phosphate homeostasis. In this review, we describe the changes in treatment monitoring, treatment targets and long-term treatment goals, including future opportunities and challenges in the treatment of XLH in children.