メルケル細胞ポリオマウイルスと非メルケル細胞癌：有罪か状況証拠か？

Merkel cell polyomavirus and non-Merkel cell carcinomas: guilty or circumstantial evidence?

• Balint Csoboz
• Kashif Rasheed
• Baldur Sveinbjørnsson
• Ugo Moens

抄録

メルケル細胞ポリオマウイルス（MCPyV）は、稀ではあるが侵攻性の高い癌であるメルケル細胞癌（MCC）の主な原因因子である。MCPyV陽性MCCの2つの特徴は、ウイルスゲノムが統合されていることと、その発がん性タンパク質の1つであるラージT抗原の切断されたバージョンが発現していることである。MCPyVとMCCの発生との強い関連性は、他の癌におけるこのウイルスの可能性のある役割をさらに調査するために研究者を駆り立てている。しかしながら、様々な非ＭＣＣ癌におけるウイルスの存在を示す例の多くは、細胞形質転換とウイルスの存在との間の直接的な関連を明確に示すことができない。非ＭＣＣ癌におけるウイルスの有病率は、ＭＣＣと比較して有意に低く、ウイルス負荷のレベルは低く、ウイルスタンパク質の発現はまばらである。さらに、ウイルスゲノムの状態や、切り捨てられた大型T抗原が発現しているかどうかについては、ほとんど調査されていません。それにもかかわらず、MCCにおけるMCPyVタンパク質の強い発がん性を考慮すると、MCC以外の腫瘍におけるMCPyVの形質転換およびがん増殖への寄与は否定できない。さらに、MCPyVが癌に存在しないからといって、ヒットアンドランのメカニズムが排除されるわけではなく、MCPyVのオンコプロテインが、高リスクのヒトパピローマウイルスやエプスタインバーウイルスなどのオンコウイルスとの共感染によって媒介される腫瘍化プロセスを増強する可能性もあると考えられる。本レビューでは、非MCC腫瘍におけるMCPyVの存在を記述した利用可能なデータに焦点を当て、対応する文献の包括的な概要を提供し、これを踏まえた上で非MCC癌に対するMCPyVの潜在的な寄与について議論することを目的としている。

Merkel cell polyomavirus (MCPyV) is the major causative factor of the rare but aggressive cancer, Merkel cell carcinoma (MCC). Two characteristics of MCPyV-positive MCCs are integration of the viral genome and expression of a truncated version of one of its oncogenic proteins, namely large T antigen. The strong association of MCPyV with MCC development has incited researchers to further investigate a possible role of this virus in other cancers. However, many of the examples displaying the presence of the virus in the various non-MCC cancers are not able to clearly demonstrate a direct connection between cellular transformation and the presence of the virus. The prevalence of the virus is significantly lower in non-MCC cancers compared to MCCs, with a lower level of viral load and sparse viral protein expression. Moreover, the state of the viral genome, and whether a truncated large T antigen is expressed, has rarely been investigated. Nonetheless, considering the strong oncogenic potential of MCPyV proteins in MCC, the plausible contribution of MCPyV to transformation and cancer growth in non-MCC tumors cannot be ruled out. Furthermore, the absence of MCPyV in cancers does not exclude a hit-and-run mechanism, or the oncoproteins of MCPyV may potentiate the neoplastic process mediated by co-infecting oncoviruses such as high-risk human papillomaviruses and Epstein-Barr virus. The current review is focusing on the available data describing the presence of MCPyV in non-MCC tumors, with an aim to provide a comprehensive overview of the corresponding literature and to discuss the potential contribution of MCPyV to non-MCC cancer in light of this.

© 2020 The Authors. APMIS Published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Scandinavian Societies for Medical Microbiology and Pathology.