線維筋痛症と併存する不眠症を有するヒトにおける睡眠と疼痛：スボレキサント20mg対プラセボの二重盲検クロスオーバー試験

Sleep and pain in humans with fibromyalgia and comorbid insomnia: double-blind, crossover study of suvorexant 20 mg versus placebo.

• Timothy Roehrs
• Dana Withrow
• Gail Koshorek
• Jelena Verkler
• Luisa Bazan
• Thomas Roth

抄録

研究目的:

慢性疼痛障害である線維筋痛症は、睡眠障害、典型的には睡眠維持に関連している。この集団における疼痛感受性に対する睡眠薬の効果を評価した研究はない。不眠症の治療薬として承認されているオレキシン拮抗薬であるスボルエキサントを用いて、線維筋痛症の睡眠および疼痛に対する効果を評価した。

STUDY OBJECTIVES: The chronic pain disorder, fibromyalgia, is associated with sleep disturbance, typically sleep maintenance. No studies have evaluated the effect of sleep medication on pain sensitivity in this population. Suvorexant, an orexin antagonist approved for treatment of insomnia, was evaluated for effects on both sleep and the pain of fibromyalgia.

方法:

線維筋痛症と併存する不眠症を有する21～65歳の女性（n = 10）を対象に、スボルレキサント20mgとプラセボをバランスのとれた順にそれぞれ9日間、二重盲検で投与した。全員が精神医学的にも身体的にも安定した健康状態であり、線維筋痛症についてはAmerican College of Rheumatology 2010の基準を、不眠症についてはDiagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, Fifth Editionの基準を満たしていた。他の睡眠障害を除外するために、スクリーニング8時間ポリソムノグラフィー（PSG）が使用された。各治療の8日目と9日目の夜に8時間PSGを収集し、1日目と8日目に1100時間と1500時間の痛みに対する感受性を、ランダムに提示された5つの強度レベルの放射熱刺激に対する指の離脱潜時（FWL）を測定することによって評価した。

METHODS: Women age 21 to 65 years with fibromyalgia and comorbid insomnia (n = 10) were treated, double-blind, for 9 nights each with suvorexant, 20 mg and placebo in counterbalanced order. All were in good psychiatric and stable physical health and met American College of Rheumatology 2010 criteria for fibromyalgia and Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders, Fifth Edition criteria for insomnia. Screening 8-hour polysomnography (PSG) was used to rule out other sleep disorders. On nights 8 and 9 of each treatment 8-hour PSG were collected and on days 1 and 8 pain sensitivity was assessed at 1100 and 1500 hours by measuring finger withdrawal latency (FWL) to a radiant heat stimulus at 5 randomly presented intensity levels.

結果:

スボルレキサントはプラセボと比較して総睡眠時間を増加させ（7.2時間対6.7時間、P < 0.05）、睡眠導入後の覚醒を減少させ（37分対67分、P < 0.04）、夜間効果や相互作用は認められなかった。睡眠持続時間と睡眠段階の測定には変化はなかった。午前と午後の両試験におけるFWLは、強度の関数として変化した（P < 0.001）。平均FWL（5つの強度、両日とも）は、前日夜のsuvorexant投与後の午前試験（13.9秒対13.1秒）および午後試験（15.8秒対14.1秒、P < 0.03）において、プラセボと比較して増加していた。

RESULTS: Suvorexant versus placebo increased total sleep time (7.2 versus 6.7 hours, P < .05) and reduced wake after sleep onset (37 versus 67 minutes, P < .04) with no night effects or interaction. Latency to persistent sleep and sleep stage measures were not altered. FWL on both am and pm tests varied as a function of intensity (P < .001). Average FWL (over 5 intensities and both days) was increased relative to placebo on both the am (13.9 versus 13.1 seconds) and pm tests (15.8 versus 14.1 seconds, P < .03) following suvorexant the previous night.

結論:

線維筋痛症患者を対象としたスボルレキサント 20 mg の投与により、睡眠時間が改善され、放射熱刺激に対する FWL の評価で翌日の疼痛感受性が低下した。

CONCLUSIONS: Suvorexant 20 mg in patients with fibromyalgia, improved sleep time and reduced next-day pain sensitivity on assessments of FWL to a radiant heat stimulus.

臨床試験登録:

レジストリ。ClinicalTrials.gov; 名称.線維筋痛症および併存する不眠症患者を対象とした催眠作用、日中の眠気・疲労感、疼痛効果をプラセボと比較する二重盲検クロスオーバー試験。NCT02684136; URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02684136.

CLINICAL TRIAL REGISTRY: Registry: ClinicalTrials.gov; Name: A double-blind cross-over, study to compare the hypnotic, daytime sleepiness/fatigue, and pain effects of nighttime administration of suvorexant 20 mg versus placebo in patients with fibromyalgia and comorbid insomnia; Identifier: NCT02684136; URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02684136.

© 2020 American Academy of Sleep Medicine.