ヒトラムダの発現はオムニ鶏のレパートリーを拡大する

Expression of human lambda expands the repertoire of OmniChickens.

• Kathryn H Ching
• Kimberley Berg
• Jacqueline Morales
• Darlene Pedersen
• William D Harriman
• Yasmina N Abdiche
• Philip A Leighton

抄録

臨床で使用される承認されたモノクローナル抗体のほとんどは、最初にマウスで発見されたものである。しかし、治療に関心のある多くのターゲットは、マウスでは強固な免疫応答を引き起こさない高度に保存されたタンパク質である。研究者が哺乳類宿主では認識されないエピトープにアクセスできるような非哺乳類抗体発見プラットフォームが必要とされています。最近、我々は、免疫グロブリン遺伝子座にヒトVH3-23およびVK3-15を保有するトランスジェニック動物OmniChicken®を導入した。ここでは、重鎖遺伝子座にVH3-23を、軽鎖遺伝子座にVL1-44またはVL3-19をそれぞれ担持したオムニチキンの新しいバージョンについて述べる。Vλを発現した鳥は、周辺部で正常なBおよびTの個体数を示した。モノクローナル抗体のパネルは、モデル抗原のエピトープカバレッジが野生型とVκを発現するオムニ鶏と比較して同等であることを示した。キネティック解析では、ピコモル範囲の結合体が確認されました。Vλを発現する鳥は、OmniChickenプラットフォームで利用可能な抗体の多様性を高め、治療のリードをさらに発見することを可能にします。

Most of the approved monoclonal antibodies used in the clinic were initially discovered in mice. However, many targets of therapeutic interest are highly conserved proteins that do not elicit a robust immune response in mice. There is a need for non-mammalian antibody discovery platforms which would allow researchers to access epitopes that are not recognized in mammalian hosts. Recently, we introduced the OmniChicken®, a transgenic animal carrying human VH3-23 and VK3-15 at its immunoglobulin loci. Here, we describe a new version of the OmniChicken which carries VH3-23 and either VL1-44 or VL3-19 at its heavy and light chain loci, respectively. The Vλ-expressing birds showed normal B and T populations in the periphery. A panel of monoclonal antibodies demonstrated comparable epitope coverage of a model antigen compared to both wild-type and Vκ-expressing OmniChickens. Kinetic analysis identified binders in the picomolar range. The Vλ-expressing bird increases the antibody diversity available in the OmniChicken platform, further enabling discovery of therapeutic leads.