非欠失性α-タラセミア。α2遺伝子上の2つの新しい変異

Nondeletional α-Thalassemia: Two New Mutations on the α2 Gene.

• Paloma Ropero
• Jaime Arbeteta
• Jorge M Nieto
• Fernando A González
• Beatriz González
• Ana Villegas
• Celina Benavente

抄録

α-サラセミア(α-thal)症例の約10.0%は、転写、翻訳、または翻訳後レベルでのmRNA処理を変化させることができるα遺伝子上の1つ以上の塩基の点突然変異、小さな欠失、または挿入によるものである；これらの症例は非欠失性α-サラセミア(α-thal)と呼ばれている。ほとんどの症例は、α1遺伝子の発現の変化を伴わずにα2遺伝子のドメイン内で起こる。我々は、非欠損性α-タール表現型に関連した、この遺伝子上の2つの新しいフレームシフト変異を提示する。これらのプロバンドは、持続的な微小球症と低色素症のために当院に紹介された。分子解析はα-グロビン遺伝子の自動配列決定によって行われた。その結果、この遺伝子には2つの新しい変異が検出された：c.85delG, p. (Ala29fs*21)とc.268_280delCACAAGCTTCGGG, p. (His90Trpfs*9)である。これらの新しい変異はリーディングフレームの変化を引き起こし、第一の変異はコドン28上に、第二の変異はコドン89から93までに生じます。最初の突然変異では、結果としてアミノ酸配列が変化し、87位に早期終結コドンが存在し、13bpの除去により95残基のタンパク質が生成され、この場合、早期終結コドンは96位に存在する。これらのタイプの突然変異は、タンパク質のコーディングに対する最も有害な変化の一つです。それらはポリペプチドの長さの変化をもたらすだけでなく、化学組成を変化させ、非機能性タンパク質をもたらすことになる。これらの新しい突然変異を特定することの重要性は、重度のタラセミアにつながる可能性のあるα-タールとの関連性にあります。

About 10.0% of α-thalassemia (α-thal) cases are due to point mutations, small deletions, or insertions of one or more bases on the α genes that can alter mRNA processing at the transcription, translation, or post-translation level; these cases are called nondeletional α-thalassemias (α-thal). Most occur within the domain of the α2 gene without changes in the expression of the α1 gene. We present two new frameshift mutations on the gene, associated with a nondeletional α-thal phenotype. The probands were referred to our clinic because of persistent microcytosis and hypochromia. The molecular characterization was performed by automatic sequencing of the α-globin genes. Two new mutations were detected on the gene; : c.85delG, p.(Ala29fs*21), and : c.268_280delCACAAGCTTCGGG, p.(His90Trpfs*9). These new mutations cause a change of the reading frame, the first on codon 28 and the second from codons 89 to 93. In the first mutation, the result is an altered amino acid sequence and a premature termination codon at position 87, while the elimination of 13 bp generates a protein of 95 residues and in this case, the premature termination codon is at position 96. These types of mutation are among the most damaging changes to the coding of a protein. Not only do they lead to changes in the length of the polypeptide, but they also vary the chemical composition, which would result in a nonfunctional protein. The importance of identifying these new mutations lies in their possible association with α-thal, which could lead to a severe thalassemia.