Wdr70は分裂酵母におけるヒストン修飾とゲノム維持を制御している

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Biochim Biophys Acta Mol Cell Res.2020 May;1867(5):118665. S0167-4889(20)30023-9. doi: 10.1016/j.bbamcr.2020.118665.Epub 2020-01-30.

Wdr70は分裂酵母におけるヒストン修飾とゲノム維持を制御している

Wdr70 regulates histone modification and genomic maintenance in fission yeast.

Ming Zeng
Zizhi Tang
Liandi Guo
Xiaojun Wang
Cong Liu

PMID: 32007529 DOI: 10.1016/j.bbamcr.2020.118665.

抄録

真核生物のゲノムは高度に凝縮されたクロマチンに包まれており、この抑制的なクロマチンバリアは、ヒストン修飾酵素を介してクロマチン構造を変化させることで克服することができる。ここでは、Schizosaccharomyces pombe（spWdr70）のWdr70が、細胞周期の進行、クロマチン構造、DNA修復などの複数の細胞過程で重要な役割を果たしていることを報告している。Wdr70遺伝子の欠失は、細胞周期の遅延、DNA損傷試薬に対する過敏性、表現型の迅速な変化を引き起こす。さらに、Wdr70とチェックポイントや相同組換え（HR）を制御する遺伝子との間には強い遺伝的相互作用が見られ、Wdr70のDNA末端切除への機能をピンポイントで明らかにした。最後に、Wdr70の機能がDNA二本鎖切断（DSB）近傍のヒストンH2B（uH2B）の一塩基化に起因していることを示した。以上のことから、Wdr70とヒストンH2Bの一塩基化に依存したクロマチン調節がクロマチンの恒常性と遺伝的安定性に必要であることが明らかになりました。

Eukaryotic genomes are packaged into highly condensed chromatin and this repressive chromatin barrier can be overcome by altering the chromatin structure via histone modification enzymes. Here, we report Wdr70 in Schizosaccharomyces pombe (spWdr70) plays important roles in multiple cellular processes including cell cycle progression, chromatin structure and DNA repair. Depletion of Wdr70 gene causes cell cycle delay, hypersensitivity to DNA damage reagents and quick phenotypic changes. Moreover, we observed strong genetic interaction between Wdr70 and genes regulating checkpoint and homologous recombination (HR), pinpointing the function of Wdr70 to DNA end resection. Finally, we show that the function of Wdr70 could be attributed to monoubiquitination of histone H2B (uH2B) in the vicinity of DNA double strand breaks (DSBs). Taken together, our data reveal that Wdr70 and H2B monoubiquitination-dependent chromatin modulation is required for chromatin homeostasis and genetic stability.