レビー小体病を併発するファブリー病

Fabry Disease With Concomitant Lewy Body Disease.

• Kelly Del Tredici
• Albert C Ludolph
• Simone Feldengut
• Christian Jacob
• Heinz Reichmann
• Jürgen R Bohl
• Heiko Braak

抄録

ゴーシェ病はレビー病変（LP）と錐体外路症状を伴うことがあるが，もう一つの進行性多臓器ライソゾーム蓄積障害であるファブリー病（FD）にLPが存在するかどうかは不明である．我々は、58歳の認知機能障害のない男性FD患者の脳におけるFD関連封入体とLPの分布パターンを明らかにすることを目的とした。免疫組織化学（CD77，α-シヌクレイン，コラーゲンIV）と神経病理学的病期分類を100µmの切片で行った。腸管や末梢神経系の組織は使用できなかった。対照として、LPや運動症状のない認知機能障害のある50歳の男性FD患者2人目と、年齢を一致させた3人を検査した。封入体の病理は半定量的に評価した。レビー神経突起／小体は50歳の個人にも対照者にも見られなかったが、58歳のFD患者では、パーキンソン病の神経病理学的ステージ4に相当する黒質部の重度の神経細胞の消失とLPが見られた。我々は、パーキンソン病を伴うレビー小体病は、FDの中で起こりうると結論づけた。今後、大規模な剖検対照のFDコホートにおける両病変の頻度を明らかにすることで、病因、潜在的な広がりのメカニズム、治療的介入に対する両病変の意味を明らかにすることができるだろう。

Although Gaucher disease can be accompanied by Lewy pathology (LP) and extrapyramidal symptoms, it is unknown if LP exists in Fabry disease (FD), another progressive multisystem lysosomal storage disorder. We aimed to elucidate the distribution patterns of FD-related inclusions and LP in the brain of a 58-year-old cognitively unimpaired male FD patient suffering from predominant hypokinesia. Immunohistochemistry (CD77, α-synuclein, collagen IV) and neuropathological staging were performed on 100-µm sections. Tissue from the enteric or peripheral nervous system was unavailable. As controls, a second cognitively unimpaired 50-year-old male FD patient without LP or motor symptoms and 3 age-matched individuals were examined. Inclusion body pathology was semiquantitatively evaluated. Although Lewy neurites/bodies were not present in the 50-year-old individual or in controls, severe neuronal loss in the substantia nigra pars compacta and LP corresponding to neuropathological stage 4 of Parkinson disease was seen in the 58-year-old FD patient. Major cerebrovascular lesions and/or additional pathologies were absent in this individual. We conclude that Lewy body disease with parkinsonism can occur within the context of FD. Further studies determining the frequencies of both inclusion pathologies in large autopsy-controlled FD cohorts could help clarify the implications of both lesions for disease pathogenesis, potential spreading mechanisms, and therapeutic interventions.

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