B細胞腫瘍の治療におけるブルトンチロシンキナーゼ阻害剤の進歩--総説

[Reaserch Advance on Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors in the Treatment of B-Cell Tumors--Review].

• Ting-Ting Ji
• Qiu-Ni Chen
• Shan-Dong Tao
• Liang Yu

抄録

要旨 近年、腫瘍の生物学的特性に応じた標的治療薬の開発により、腫瘍患者の治療の選択肢が増えてきている。慢性リンパ性白血病（CLL）やマントル細胞リンパ腫（MCL）などの各種B細胞腫瘍の発生・発症には、B細胞受容体（BCR）シグナル経路の過剰活性化や異常が密接に関係していることが明らかになってきた。BTK阻害剤は、BCR経路の主要なキナーゼとして、その活性を阻害することで明らかな抗腫瘍効果を発揮します。現在開発されているBTK阻害剤には、BTKおよびその下流のシグナル伝達経路の阻害を標的とすることができる第一世代のイブルチニブ、第二世代のアカラブチニブなどがあり、CLLや部分非ホジキンリンパ腫（NHL）などの様々なB細胞性腫瘍に対して重要な治療価値を有しています。しかし、その副作用や薬剤耐性も徐々に現れてきており、有効な薬物併用療法は一定の臨床活性を示している。本レビューでは、BTK阻害薬の各種B細胞腫瘍治療における機序と現状について簡単にまとめた。

Abstract　　In recent years, development of the targeted drugs according to the biological characteristics of tumors have provided more treatment options for tumor patients. It was found that the overactivation or abnormality of B cell receptor (BCR) signal pathway closely related to the occurrence and development of various B cell tumors, such as chronic lymphocytic leukemia (CLL) and mantle cell lymphoma (MCL). As a key kinase in the BCR pathway, BTK inhibitors have obvious anti-tumor effect when its activity is being inhibitered. Currently, BTK inhibitors developed include the first-generation Ibrutinib and the second-generation Acalabrutinib, which can be targeted at the inhibition of BTK and its downstream signaling pathway, and have important therapeutic value for a variety of B-cell tumors, such as CLL and partial non-Hodgkin's lymphoma (NHL). However, its side effects and drug-resistance also gradually emerged, effective drug combination therapy has shown a certain clinical activity. This reviews summarizes briefly the mechanism and status of BTK inhibitors in the treatment of various B-cell tumors.

题目:

BTK抑制剂在B细胞肿瘤治疗中的研究进展。

题目: BTK抑制剂在B细胞肿瘤治疗中的研究进展.

摘要:

近年来，根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现，B细胞受体（BCR）信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性巴淋细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等的发生发展密切相关。BTK（ブルトン酪酸多酸激酶）作为BCR通路上的关键激酶，抑制其活性可产生显明的抗肿瘤效应。目前已研发的BTK抑制剂包括第一代イブルチニブ、第二代アカラブルチニブ等，可靶向抑制BTK及其下游信号通路，对多种B细胞肿瘤如CLL，部分非霍奇金淋巴瘤（NHL）等具有重要治疗值价。然而其毒副作用及耐药问题亦逐渐显现，有效的药物联合治疗方案已示出一定的临床活性。现就BTK抑制剂治疗多种B细胞肿瘤的机制及现状做一综述。

摘要: 近年来，根据肿瘤生物学特性研发的靶向药物已为肿瘤患者提供更多的治疗选择。有研究发现，B细胞受体（BCR）信号通路的过度活化或异常与多种B细胞肿瘤如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等的发生发展密切相关。BTK（Bruton酪氨酸激酶）作为BCR通路上的关键激酶，抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发的BTK抑制剂包括第一代Ibrutinib、第二代Acalabrutinib等，可靶向抑制BTK及其下游信号通路，对多种B细胞肿瘤如CLL，部分非霍奇金淋巴瘤（NHL）等具有重要治疗价值。然而其毒副作用及耐药问题亦逐渐显现，有效的药物联合治疗方案已显示出一定的临床活性。现就BTK抑制剂治疗多种B细胞肿瘤的机制及现状做一综述.